Оценка безопасности и эффективности безопасных Т-клеток CAR 4-го поколения, нацеленных на саркомы

Критерии включения:

1. Пациенты с саркомой стадии Ⅲ，Ⅳ или пациенты с рецидивирующей саркомой;
2. Возраст: ≥ 18 и ≤65 лет на момент регистрации;
3. Не менее 4 недель после любой химиотерапии или лучевой терапии и не менее 1 недели после иммуносупрессивной терапии, такой как использование стероидных гормонов, до зачисления;
4. Побочные эффекты химиотерапии хорошо лечатся;
5. Злокачественные клетки являются положительными по целевому антигену (выше ++), подтвержденными ИГХ, количественной ПЦР или секвенированием;
6. оценка по шкале Карновского/Янского 50% и выше;
7. Ожидаемая выживаемость > 6 недель;
8. ANC≥ 1×10^6/л, PLT ≥ 1×10^8/л;
9. Пульсоксиметрия ≥90% на комнатном воздухе；
10. Адекватная функция печени, определяемая как аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин сыворотки < 3 раза выше ВГН;
11. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке менее чем в 2 раза выше ВГН, если уровень креатинина в сыворотке выше ВГН более чем в 1,5 раза, необходим тест скорости клиренса креатинина;
12. Пациенты должны иметь аутологичные трансдуцированные Т-клетки на уровне более 15%;
13. Подпишите информированное согласие и согласие.

Критерий исключения:

1. Заболевание быстро прогрессирует;
2. Больной получает терапию другими новыми препаратами;
3. Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей;
4. Эпилепсия в анамнезе или другие заболевания ЦНС;
5. Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивных препаратах из-за БГВД;
6. Синдром удлиненного интервала QT или тяжелые заболевания сердца в анамнезе;
7. Неконтролируемая активная инфекция;
8. Активный вирус гепатита В, вирус гепатита С и ВИЧ-инфекция;
9. Прием системных кортикостероидов за 2 недели до включения, за исключением ингаляционных стероидов;
10. Предшествующее лечение любой генной терапией;
11. Креатинин > 2,5 мг/дл или АЛТ/АСТ > 3 раз выше нормы или билирубин > 2,0 мг/дл;
12. Пациенты с другими неконтролируемыми заболеваниями исключают участие, как указано выше;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Пациенты ранее испытывали токсичность циклофосфамида;
15. Пациенты с саркомой ЦНС;
16. В условиях, которые могут представлять риск для субъектов или мешать клиническим испытаниям.