Avaliação de segurança e eficácia de células CAR T de engenharia de segurança de 4ª geração direcionadas a sarcomas

Critério de inclusão:

1. Estágio Ⅲ，Ⅳ pacientes com sarcoma ou pacientes com sarcoma recorrente;
2. Idade: ≥ 18 e ≤ 65 anos à data da inscrição;
3. Pelo menos 4 semanas desde qualquer quimioterapia ou radioterapia e pelo menos 1 semana desde a terapia imunossupressora, como o uso de hormônio esteróide antes da inscrição;
4. Os efeitos colaterais da quimioterapia foram bem controlados;
5. As células malignas são positivas para o antígeno alvo (maior que ++) confirmadas por IHC, PCR quantitativo ou sequenciamento;
6. pontuação de Karnofsky/jansky de 50% ou mais;
7. Sobrevida esperada > 6 semanas;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT≥ 1×10^8/L;
9. Oximetria de pulso de ≥90% em ar ambiente;
10. Função hepática adequada, definida como aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica < 3 vezes o LSN;
11. Função renal adequada, definida como creatinina sérica inferior a 2 vezes o LSN, se a creatinina sérica for superior a 1,5 vezes o LSN, é necessário o teste da taxa de depuração da creatinina;
12. Os pacientes devem ter células T autólogas transduzidas em níveis superiores a 15%;
13. Assine um consentimento informado e consentimento.

Critério de exclusão:

1. A doença está progredindo rapidamente;
2. O paciente está recebendo terapia com outras drogas novas;
3. Evidência de tumor potencialmente causando obstrução das vias aéreas;
4. Histórico de epilepsia ou outras doenças do SNC;
5. Pacientes que necessitam de drogas imunossupressoras por causa da GVAD;
6. História de síndrome do QT longo ou doenças cardíacas graves;
7. Infecção ativa descontrolada;
8. Vírus da hepatite B ativo, vírus da hepatite C e infecção pelo HIV;
9. Receber corticosteroide sistêmico 2 semanas antes da inscrição, exceto para esteroides inalatórios;
10. Tratamento prévio com qualquer terapia gênica;
11. Creatinina>2,5mg/dl ou ALT/AST>3 vezes o normal ou bilirrubina>2,0 mg/dl;
12. Pacientes com outras doenças não controladas impediriam a participação conforme descrito;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;
14. Os pacientes experimentaram anteriormente toxicidade da ciclofosfamida;
15. Pacientes com sarcoma do SNC;
16. Em condições que possam trazer riscos aos sujeitos ou interferência em ensaios clínicos.