Kryokonzervace bílých krvinek před jejich UVA ozářením pro léčbu onemocnění štěpu proti hostiteli (cryo-ECP)
Dělení a kryokonzervace autologních krevních nukleárních buněk pro intenzivní režim mimotělní fotoferézy : zájem o léčbu pacientů s onemocněním štěpu rezistentního vůči steroidům proti hostiteli
Extracorporeal photopheresis (ECP) je celosvětově uznávaná léčba akutní a chronické mírné až středně těžké reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), ve druhé nebo další linii léčby. Na rozdíl od imunosupresivních léků není ECP spojena s vedlejšími účinky, jako jsou oportunní infekce, a není spojena s vyšší frekvencí relapsů počátečního hematologického onemocnění. Zdá se, že vysoká intenzita režimu ECP (1 až 3 sezení týdně, v případě chronické nebo akutní GVHD) koreluje s vyšší účinností. Vysokou intenzitu léčby ECP je však často obtížné udržet kvůli častým logistickým problémům při provádění aferéz, jako je selhání žilního přístupu, infekce centrální linie, hluboké krevní cytopenie, které vyžadují mnoho transfuzí před provedením aferéz. Merlin a kol. nejprve popsal proveditelnost kryokonzervace bílých krvinek před ozářením UVA, in vitro a poté in vivo. Nedávno jsme také informovali o proveditelnosti a účinnosti kryokonzervované ECP u série 20 pacientů (dospělých a dětí) s akutní a chronickou GVHD, kteří měli opakující se kontraindikace aferéz, což bránilo realizaci intenzivního programu ECP. Nevyskytly se žádné nežádoucí účinky a účinnost se zdála být podobná "klasické" ECP (35 % kompletní celkové odpovědi a 40 % částečné odpovědi). Bílé krvinky (WBC) byly rozděleny po odběru na aferézních přístrojích Optia nebo Cellex: jedna byla okamžitě ošetřena 8-MOP (metoxsalen) a ultrafialovým A (UVA) zářením, zatímco druhá byla kryokonzervována a dále (o několik dní později) rozmražena, senzibilizována 8-MOP a ozářena před injekcí pacientovi.
Cílem této studie je analyzovat tuto metodu prospektivním způsobem, s kompletním sběrem biologických dat, apoptózy, uvolňování cytokinů atd..., nezbytných pro úplný popis kryokonzervace bílých krvinek před jejich ozářením a reinjekcí pacientovi.
Tuto techniku kryokonzervace navrhneme každému pacientovi s indikací ECP pro akutní nebo chronickou GVHD v nemocnici Nancy po dobu 18 měsíců.
Přehled studie
Detailní popis
Hlavním cílem této prospektivní intervenční pilotní studie je prokázat schopnost této techniky dodržovat doporučení režimu vysoké intenzity, jak je uvedeno výše:
- 3 sezení ECP (rozmražené nebo čerstvé) týdně po dobu 3 měsíců pro akutní GVHD stupně III až IV, poté
- 2 sezení ECP (rozmražené nebo čerstvé) týdně po dobu 3 měsíců pro akutní GVHD stupně II
- 1 ECP sezení týdně pro chronickou GVHD po dobu 3 měsíců
Další cíle jsou:
- Popsat bezpečnost a účinnost kryo ECP. Účinnost bude hodnocena testem složených kritérií, který obsahuje 5 položek, které budou porovnány pro každého pacienta s párovou kohortou historických pacientů léčených v Nancy University Hospital od roku 2010 (shoda bude provedena podle typu a stupně GVHD a věku pod a starší 18 let)
- Plně popsat biologické důsledky kryokonzervace WBC před UVA ozářením: rychlost a čas apoptózy, funkční testy lymfocytů (test lymfoblastické transformace), uvolňování cytokinů, počet lymfocytů a monocytů v době reinjekce, bakteriologické testy, reziduální dimetylsulfoxid (DMSO ) kvantifikace
- Demonstrovat pokles počtu transfuzí červených krvinek a krevních destiček v důsledku šetřícího účinku kryo ECP na počet aferéz.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý nebo dítě, kterému byla provedena alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, s lékařským dohledem ve Fakultní nemocnici v Nancy nebo v jiných univerzitních nemocnicích v oblasti Velkého Východu (Dijon, Reims, Besançon), ve kterých není ECP dostupná.
- Způsobilý pro ECP pro léčbu akutní nebo chronické GVHD refrakterní na steroidy, po víceoborových jednáních
- Pacienti (nebo rodiče), kteří obdrželi úplné informace o výzkumu a kteří podepsali souhlas s tímto výzkumem
Kritéria nezařazení:
- Děti do 10 kg hmotnosti
- Pacienti nebo rodiče, kteří nepodepsali souhlas
- Pacienti s absolutní kontraindikací pro aferézu: nedávná plicní embolie, hluboká žilní trombóza, infarkt myokardu, aktivní a evolutivní bakteriální nebo plísňová infekce, hemodynamická nestabilita, hluboká anémie (Hb < 8 g/dl) nebo hluboká trombocytopenie (< 20 g/ L) přes transfuze těžká hypokalcémie.
- Ženy ve věku k plození bez antikoncepce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
intenzita režimu ECP
Časové okno: 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
Počet relací ECP (čerstvé a rozmražené) během 3 měsíců
|
3 měsíce po prvním sezení ECP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
systémové infekce během 3 měsíců po kryo-ECP (bezpečnost)
Časové okno: 6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
|
výskyt úmrtí po kryo-ECP (bezpečnost)
Časové okno: 6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
|
výskyt recidivy počátečního hematologického onemocnění po kryo-ECP (bezpečnost)
Časové okno: 6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
|
Účinek šetřící steroidy (účinnost)
Časové okno: 6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
|
GVHD stupeň (závažnost) (účinnost)
Časové okno: 6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
|
užívané imunosupresivní léky (účinnost)
Časové okno: 6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
6 týdnů a 3 měsíce po prvním sezení ECP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .