Criopreservação de glóbulos brancos antes de sua irradiação UVA para tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro (cryo-ECP)
Divisão e Criopreservação de Células Nucleares Sanguíneas Autólogas para Regime Intensivo de Fotoférese Extracorpórea: Interesse no Tratamento de Pacientes com Doença do Enxerto Versus Hospedeiro Resistente a Esteróides
A fotoférese extracorpórea (FEC) é um tratamento mundialmente reconhecido da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) leve a moderada aguda e crônica, na segunda ou na segunda linha de tratamento. Ao contrário das drogas imunossupressoras, a ECP não está associada a efeitos colaterais, como infecções oportunistas, e não está associada a maior frequência de recidiva da doença hematológica inicial. A alta intensidade do regime de ECP (1 a 3 sessões por semana, no caso de DECH crônica ou aguda) parece estar correlacionada a uma maior eficácia. No entanto, o tratamento de alta intensidade de ECP é muitas vezes difícil de sustentar, devido a frequentes problemas logísticos para realizar aféreses, como falha de acesso venoso, infecções de linha central, citopenias sanguíneas profundas que requerem muitas transfusões antes de realizar aféreses. Merlin et ai. descreveu pela primeira vez a viabilidade da criopreservação de glóbulos brancos antes da irradiação UVA, in vitro e depois in vivo. Também relatamos recentemente a viabilidade e eficácia da ECP criopreservada em uma série de 20 pacientes (adultos e crianças), com DECH aguda e crônica, que apresentavam contraindicações recorrentes a aféreses, o que impediu a realização de um programa intensivo de ECP. Nenhum evento adverso ocorreu e a eficácia parecia ser semelhante à ECP "clássica" (35% de resposta geral completa e 40% de resposta parcial). Os glóbulos brancos (WBC) foram divididos após a coleta em máquinas de aférese Optia ou Cellex: um foi imediatamente tratado com 8-MOP (metoxsalen) e irradiação ultravioleta A (UVA), enquanto o outro foi criopreservado e posteriormente (alguns dias depois) descongelado, sensibilizado com 8-MOP e irradiado antes da injeção no paciente.
O objetivo deste estudo é analisar este método de forma prospectiva, com coleta completa de dados biológicos, de apoptose, liberação de citocinas etc., necessários à descrição completa da criopreservação de glóbulos brancos antes de sua irradiação e reinjeção no paciente.
Vamos propor esta técnica de criopreservação a todos os pacientes com indicação de ECP para GVHD aguda ou crônica no Hospital de Nancy por 18 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo deste estudo piloto intervencionista prospectivo é demonstrar a capacidade dessa técnica de seguir as recomendações do regime de alta intensidade, conforme mencionado acima:
- 3 sessões de PCE (descongeladas ou frescas) por semana durante 3 meses para DECH aguda grau III a IV, então
- 2 sessões de PAE (descongeladas ou frescas) por semana durante 3 meses para DECH aguda grau II
- 1 sessão de PCE por semana para DECH crônica durante 3 meses
Os outros objetivos são:
- Descrever a segurança e eficácia da crio ECP. A eficácia será avaliada com um teste de critérios compostos, com 5 itens, que serão comparados para cada paciente com uma coorte pareada de pacientes históricos tratados no Nancy University Hospital desde 2010 (a correspondência será feita no tipo e grau de GVHD e idade abaixo e maiores de 18 anos)
- Descrever completamente as consequências biológicas da criopreservação de WBC antes da irradiação UVA: taxa e tempo de apoptose, testes funcionais de linfócitos (teste de transformação linfoblástica), liberação de citocinas, número de linfócitos e monócitos no momento da reinjeção, testes bacteriológicos, dimetilsulfóxido residual (DMSO ) quantificação
- Demonstrar a diminuição do número de transfusões de hemácias e plaquetas, devido ao efeito poupador da crio ECP no número de aféreses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto ou criança que recebeu um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, com acompanhamento médico no Hospital Universitário de Nancy, ou em outros Hospitais Universitários da região do grande Leste (Dijon, Reims, Besançon) nos quais o ECP não está acessível.
- Elegível para ECP para o tratamento de DECH aguda ou crônica refratária a esteroides, após concertação pluridisciplinar
- Pacientes (ou pais) que receberam informações completas sobre a pesquisa e que assinaram um consentimento para esta pesquisa
Critérios de não inclusão:
- Crianças com menos de 10 kg de peso
- Pacientes ou pais que não assinaram o consentimento
- Pacientes que apresentam contraindicação absoluta para aférese: embolia pulmonar recente, trombose venosa profunda, infarto do miocárdio, infecção bacteriana ou fúngica ativa e evolutiva, instabilidade hemodinâmica, anemia profunda (Hb < 8g/dl) ou trombocitopenia profunda (< 20 g/dl) L) apesar das transfusões, hipocalcemia grave.
- Mulheres em idade de procriar sem contracepção
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
intensidade do regime de ECP
Prazo: 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
Número de sessões de ECP (fresco e descongelado) durante 3 meses
|
3 meses após a primeira sessão de ECP
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
infecções sistêmicas durante 3 meses após crio-ECP (segurança)
Prazo: em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
|
ocorrência de óbito após crio-PCE (segurança)
Prazo: em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
|
ocorrência de recidiva da doença hematológica inicial após crio-PCE (segurança)
Prazo: em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
|
Efeito poupador de esteroides (eficácia)
Prazo: em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
|
Grau de GVHD (gravidade) (eficácia)
Prazo: em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
|
drogas imunossupressoras usadas (eficácia)
Prazo: em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
em 6 semanas e 3 meses após a primeira sessão de ECP
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .