Crioconservazione dei globuli bianchi prima della loro irradiazione UVA per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (cryo-ECP)

La fotoferesi extracorporea (ECP) è un trattamento riconosciuto a livello mondiale della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta e cronica da lieve a moderata, in seconda o ulteriore linea di trattamento. Contrariamente ai farmaci immunosoppressori, l'ECP non è associata a effetti collaterali come infezioni opportunistiche e non è associata a una maggiore frequenza di recidiva della malattia ematologica iniziale. L'elevata intensità del regime ECP (da 1 a 3 sessioni a settimana, in caso di GVHD cronica o acuta) sembra essere correlata a una maggiore efficacia. Tuttavia, l'elevata intensità del trattamento ECP è spesso difficile da sostenere, a causa dei frequenti problemi logistici per eseguire le aferesi, come l'insufficienza dell'accesso venoso, le infezioni della linea centrale, le citopenie del sangue profondo che richiedono molte trasfusioni prima di eseguire le aferesi. Merlino et al. ha descritto per la prima volta la fattibilità della crioconservazione dei globuli bianchi prima dell'irradiazione UVA, in vitro, quindi in vivo. Abbiamo anche recentemente riportato la fattibilità e l'efficacia dell'ECP crioconservata in una serie di 20 pazienti (adulti e bambini), con GVHD acuta e cronica, che presentavano controindicazioni ricorrenti alle aferesi, che impedivano la realizzazione di un programma intensivo di ECP. Non si sono verificati eventi avversi e l'efficacia sembrava essere simile all'ECP "classica" (35% di risposta globale completa e 40% di risposta parziale). I globuli bianchi (WBC) sono stati divisi dopo la raccolta su macchine per aferesi Optia o Cellex: uno è stato immediatamente trattato con 8-MOP (methoxsalen) e irradiazione ultravioletta A (UVA), mentre l'altro è stato criopreservato e ulteriormente (pochi giorni dopo) scongelato, sensibilizzato con 8-MOP e irradiato prima dell'iniezione al paziente.

Lo scopo di questo studio è analizzare questo metodo in modo prospettico, con raccolta completa di dati biologici, di apoptosi, rilascio di citochine ecc…, necessari alla descrizione completa della crioconservazione dei globuli bianchi prima della loro irradiazione e reiniezione al paziente.

Proporremo questa tecnica di crioconservazione a tutti i pazienti con indicazione di ECP per GVHD acuta o cronica presso l'ospedale di Nancy per 18 mesi.