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Criopreservación de glóbulos blancos antes de su irradiación UVA para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (cryo-ECP)

23 de enero de 2020 actualizado por: Central Hospital, Nancy, France

División y crioconservación de células nucleares sanguíneas autólogas para régimen intensivo de fotoféresis extracorpórea: interés para el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped resistente a esteroides

La fotoféresis extracorpórea (FEC) es un tratamiento mundialmente reconocido de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica de leve a moderada, como segunda línea de tratamiento o adicional. A diferencia de los fármacos inmunosupresores, la ECP no se asocia con efectos secundarios como infecciones oportunistas y no se asocia con una mayor frecuencia de recaída de la enfermedad hematológica inicial. El régimen de ECP de alta intensidad (1 a 3 sesiones por semana, en caso de EICH crónica o aguda) parece estar relacionado con una mayor eficacia. Sin embargo, el tratamiento de ECP de alta intensidad a menudo es difícil de sostener, debido a los frecuentes problemas logísticos para realizar las aféresis, como fallas en el acceso venoso, infecciones de la línea central, citopenias sanguíneas profundas que requieren muchas transfusiones antes de realizar las aféresis. Merlín et al. describió por primera vez la viabilidad de la crioconservación de glóbulos blancos antes de la irradiación UVA, in vitro y luego in vivo. También informamos recientemente la factibilidad y eficacia de la PAE criopreservada en una serie de 20 pacientes (adultos y niños), con EICH aguda y crónica, que tenían contraindicaciones recurrentes a las aféresis, que impedían la realización de un programa intensivo de PAE. No ocurrieron eventos adversos y la eficacia pareció ser similar a la ECP "clásica" (35 % de respuesta general completa y 40 % de respuesta parcial). Los glóbulos blancos (WBC) se dividieron después de la recolección en máquinas de aféresis Optia o Cellex: uno se trató inmediatamente con 8-MOP (methoxsalen) e irradiación ultravioleta A (UVA), mientras que el otro se crioconservó, y más (unos días después) descongelado, sensibilizado con 8-MOP e irradiado antes de la inyección al paciente.

El objetivo de este estudio es analizar este método de forma prospectiva, con una recogida completa de datos biológicos, de apoptosis, liberación de citocinas, etc…, necesarios para la descripción completa de la criopreservación de glóbulos blancos antes de su irradiación y reinyección al paciente.

Propondremos esta técnica de criopreservación a todo paciente con indicación de PAE por EICH aguda o crónica en el Hospital de Nancy durante 18 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio piloto prospectivo de intervención es demostrar la capacidad de esta técnica para seguir las recomendaciones del régimen de alta intensidad, como se mencionó anteriormente:

  • 3 sesiones de PAE (descongeladas o frescas) por semana durante 3 meses para la EICH aguda de grado III a IV, luego
  • 2 sesiones de PAE (descongeladas o frescas) por semana durante 3 meses para la EICH aguda de grado II
  • 1 sesión de PAE por semana para EICH crónica durante 3 meses

Los otros objetivos son:

  • Describir la seguridad y eficacia de cryo ECP. La eficacia se evaluará con una prueba de criterios compuestos, compuesta por 5 ítems, que se compararán para cada paciente con una cohorte pareada de pacientes históricos tratados en el Hospital Universitario de Nancy desde 2010 (se hará una coincidencia según el tipo y el grado de la EICH y la edad menor de y mayores de 18 años)
  • Describir completamente las consecuencias biológicas de la crioconservación de leucocitos antes de la irradiación UVA: tasa y tiempo de apoptosis, pruebas funcionales de linfocitos (prueba de transformación linfoblástica), liberación de citocinas, número de linfocitos y monocitos en el momento de la reinyección, pruebas bacteriológicas, dimetilsulfóxido residual (DMSO ) cuantificación
  • Demostrar la disminución del número de transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas, debido al efecto moderador de la FEC criogénica sobre el número de aféresis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

5

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto o niño que recibió un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos, con seguimiento médico en el Hospital Universitario de Nancy, o en los demás Hospitales Universitarios de la gran región Este (Dijon, Reims, Besançon) en los que la ECP no es accesible.
  • Elegible para ECP para el tratamiento de EICH aguda o crónica refractaria a esteroides, después de concertaciones pluridisciplinarias
  • Pacientes (o padres) que recibieron información completa sobre la investigación y que firmaron un consentimiento para esta investigación

Criterios de no inclusión:

  • Niños menores de 10 kg de peso
  • Pacientes o padres que no firmaron un consentimiento
  • Pacientes que presenten una contraindicación absoluta para la aféresis: embolismo pulmonar reciente, trombosis venosa profunda, infarto de miocardio, infección bacteriana o fúngica activa y evolutiva, inestabilidad hemodinámica, anemia profunda (Hb < 8g/dl) o trombocitopenia profunda (< 20 g/ L) a pesar de las transfusiones, hipocalcemia severa.
  • Mujeres en edad de procrear sin anticoncepción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
intensidad del régimen de PAE
Periodo de tiempo: 3 meses después de la primera sesión de PAE
Número de sesiones de PAE (frescas y descongeladas) durante 3 meses
3 meses después de la primera sesión de PAE

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Infecciones sistémicas durante 3 meses después de la crio-ECP (seguridad)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
ocurrencia de muerte después de cryo-ECP (seguridad)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
ocurrencia de recaída de la enfermedad hematológica inicial después de crio-ECP (seguridad)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
Efecto ahorrador de esteroides (eficacia)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
Grado de EICH (gravedad) (eficacia)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
fármacos inmunosupresores utilizados (eficacia)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

31 de marzo de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de junio de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

4 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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