- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03361254
Criopreservación de glóbulos blancos antes de su irradiación UVA para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (cryo-ECP)
División y crioconservación de células nucleares sanguíneas autólogas para régimen intensivo de fotoféresis extracorpórea: interés para el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped resistente a esteroides
La fotoféresis extracorpórea (FEC) es un tratamiento mundialmente reconocido de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica de leve a moderada, como segunda línea de tratamiento o adicional. A diferencia de los fármacos inmunosupresores, la ECP no se asocia con efectos secundarios como infecciones oportunistas y no se asocia con una mayor frecuencia de recaída de la enfermedad hematológica inicial. El régimen de ECP de alta intensidad (1 a 3 sesiones por semana, en caso de EICH crónica o aguda) parece estar relacionado con una mayor eficacia. Sin embargo, el tratamiento de ECP de alta intensidad a menudo es difícil de sostener, debido a los frecuentes problemas logísticos para realizar las aféresis, como fallas en el acceso venoso, infecciones de la línea central, citopenias sanguíneas profundas que requieren muchas transfusiones antes de realizar las aféresis. Merlín et al. describió por primera vez la viabilidad de la crioconservación de glóbulos blancos antes de la irradiación UVA, in vitro y luego in vivo. También informamos recientemente la factibilidad y eficacia de la PAE criopreservada en una serie de 20 pacientes (adultos y niños), con EICH aguda y crónica, que tenían contraindicaciones recurrentes a las aféresis, que impedían la realización de un programa intensivo de PAE. No ocurrieron eventos adversos y la eficacia pareció ser similar a la ECP "clásica" (35 % de respuesta general completa y 40 % de respuesta parcial). Los glóbulos blancos (WBC) se dividieron después de la recolección en máquinas de aféresis Optia o Cellex: uno se trató inmediatamente con 8-MOP (methoxsalen) e irradiación ultravioleta A (UVA), mientras que el otro se crioconservó, y más (unos días después) descongelado, sensibilizado con 8-MOP e irradiado antes de la inyección al paciente.
El objetivo de este estudio es analizar este método de forma prospectiva, con una recogida completa de datos biológicos, de apoptosis, liberación de citocinas, etc…, necesarios para la descripción completa de la criopreservación de glóbulos blancos antes de su irradiación y reinyección al paciente.
Propondremos esta técnica de criopreservación a todo paciente con indicación de PAE por EICH aguda o crónica en el Hospital de Nancy durante 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio piloto prospectivo de intervención es demostrar la capacidad de esta técnica para seguir las recomendaciones del régimen de alta intensidad, como se mencionó anteriormente:
- 3 sesiones de PAE (descongeladas o frescas) por semana durante 3 meses para la EICH aguda de grado III a IV, luego
- 2 sesiones de PAE (descongeladas o frescas) por semana durante 3 meses para la EICH aguda de grado II
- 1 sesión de PAE por semana para EICH crónica durante 3 meses
Los otros objetivos son:
- Describir la seguridad y eficacia de cryo ECP. La eficacia se evaluará con una prueba de criterios compuestos, compuesta por 5 ítems, que se compararán para cada paciente con una cohorte pareada de pacientes históricos tratados en el Hospital Universitario de Nancy desde 2010 (se hará una coincidencia según el tipo y el grado de la EICH y la edad menor de y mayores de 18 años)
- Describir completamente las consecuencias biológicas de la crioconservación de leucocitos antes de la irradiación UVA: tasa y tiempo de apoptosis, pruebas funcionales de linfocitos (prueba de transformación linfoblástica), liberación de citocinas, número de linfocitos y monocitos en el momento de la reinyección, pruebas bacteriológicas, dimetilsulfóxido residual (DMSO ) cuantificación
- Demostrar la disminución del número de transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas, debido al efecto moderador de la FEC criogénica sobre el número de aféresis.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto o niño que recibió un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos, con seguimiento médico en el Hospital Universitario de Nancy, o en los demás Hospitales Universitarios de la gran región Este (Dijon, Reims, Besançon) en los que la ECP no es accesible.
- Elegible para ECP para el tratamiento de EICH aguda o crónica refractaria a esteroides, después de concertaciones pluridisciplinarias
- Pacientes (o padres) que recibieron información completa sobre la investigación y que firmaron un consentimiento para esta investigación
Criterios de no inclusión:
- Niños menores de 10 kg de peso
- Pacientes o padres que no firmaron un consentimiento
- Pacientes que presenten una contraindicación absoluta para la aféresis: embolismo pulmonar reciente, trombosis venosa profunda, infarto de miocardio, infección bacteriana o fúngica activa y evolutiva, inestabilidad hemodinámica, anemia profunda (Hb < 8g/dl) o trombocitopenia profunda (< 20 g/ L) a pesar de las transfusiones, hipocalcemia severa.
- Mujeres en edad de procrear sin anticoncepción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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intensidad del régimen de PAE
Periodo de tiempo: 3 meses después de la primera sesión de PAE
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Número de sesiones de PAE (frescas y descongeladas) durante 3 meses
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3 meses después de la primera sesión de PAE
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Infecciones sistémicas durante 3 meses después de la crio-ECP (seguridad)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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ocurrencia de muerte después de cryo-ECP (seguridad)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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ocurrencia de recaída de la enfermedad hematológica inicial después de crio-ECP (seguridad)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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Efecto ahorrador de esteroides (eficacia)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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Grado de EICH (gravedad) (eficacia)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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fármacos inmunosupresores utilizados (eficacia)
Periodo de tiempo: a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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a las 6 semanas y 3 meses después de la primera sesión de PAE
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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