- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03361254
Cryopreservatie van witte bloedcellen vóór hun UVA-bestraling voor behandeling van graft-versus-host-ziekte (cryo-ECP)
Deling en cryopreservatie van autologe bloedkerncellen voor intensief regime van extracorporale fotoferese: interesse voor de behandeling van patiënten met steroïde-resistente graft-versus-hostziekte
Extracorporale fotoferese (ECP) is een wereldwijd erkende behandeling van acute en chronische milde tot matige graft-versus-hostziekte (GVHD), in de tweede of volgende lijn van behandeling. In tegenstelling tot immunosuppressiva wordt ECP niet geassocieerd met bijwerkingen zoals opportunistische infecties, en wordt het niet geassocieerd met een hogere frequentie van terugval van de initiële hematologische ziekte. Een hoge intensiteit van het ECP-regime (1 tot 3 sessies per week, in het geval van chronische of acute GVHD) lijkt verband te houden met een hogere werkzaamheid. Een hoge intensiteit van ECP-behandeling is echter vaak moeilijk vol te houden vanwege frequente logistieke problemen bij het uitvoeren van afereses, zoals falen van de veneuze toegang, infecties van de centrale lijn, diepe bloedcytopenieën waarvoor veel transfusies nodig zijn voordat afereses kunnen worden uitgevoerd. Merlijn et al. beschreef eerst de haalbaarheid van cryopreservatie van witte bloedcellen vóór UVA-bestraling, in vitro en vervolgens in vivo. We hebben onlangs ook de haalbaarheid en werkzaamheid van gecryopreserveerde ECP gerapporteerd bij een reeks van 20 patiënten (volwassenen en kinderen), met acute en chronische GVHD, die terugkerende contra-indicaties voor aferese hadden, waardoor de realisatie van een intensief ECP-programma niet mogelijk was. Er deden zich geen bijwerkingen voor en de werkzaamheid leek vergelijkbaar te zijn met "klassieke" ECP (35% van volledige totale respons en 40% van gedeeltelijke respons). Witte bloedcellen (WBC) werden verdeeld na verzameling op Optia- of Cellex-aferesemachines: de ene werd onmiddellijk behandeld met 8-MOP (methoxsalen) en ultraviolet A (UVA)-straling, terwijl de andere werd gecryopreserveerd, en verder (een paar dagen later) ontdooid, gesensibiliseerd met 8-MOP en bestraald vóór injectie bij de patiënt.
Het doel van deze studie is om deze methode op een prospectieve manier te analyseren, met volledige verzameling van biologische gegevens, van apoptose, cytokine-afgifte enz..., noodzakelijk voor de volledige beschrijving van cryopreservatie van witte bloedcellen vóór hun bestraling en herinjectie bij de patiënt.
We zullen deze techniek van cryopreservatie gedurende 18 maanden voorstellen aan elke patiënt met een ECP-indicatie voor acute of chronische GVHD in het ziekenhuis van Nancy.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het belangrijkste doel van deze prospectieve interventionele pilootstudie is om aan te tonen dat deze techniek in staat is om aanbevelingen van hoge intensiteitsregimes op te volgen, zoals hierboven vermeld:
- 3 ECP-sessies (ontdooid of vers) per week gedurende 3 maanden voor acute GVHD graad III tot IV, daarna
- 2 ECP-sessies (ontdooid of vers) per week gedurende 3 maanden voor acute GVHD graad II
- 1 ECP-sessie per week voor chronische GVHD gedurende 3 maanden
De overige doelstellingen zijn:
- Om de veiligheid en werkzaamheid van cryo ECP te beschrijven. De werkzaamheid zal worden beoordeeld met een test met samengestelde criteria, bestaande uit 5 items, die voor elke patiënt zullen worden vergeleken met een gepaard cohort van historische patiënten die sinds 2010 in het Universitair Ziekenhuis van Nancy zijn behandeld (match zal worden gemaakt op type en graad van GVHD, en leeftijd onder en ouder dan 18 jaar)
- Om de biologische gevolgen van cryopreservatie van WBC vóór UVA-bestraling volledig te beschrijven: apoptosesnelheid en -tijd, lymfocytenfunctionele tests (lymfoblastische transformatietest), afgifte van cytokines, aantal lymfocyten en monocyten op het moment van herinjectie, bacteriologische tests, residuaal dimethylsulfoxyde (DMSO ) kwantificering
- Om de afname van het aantal transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes aan te tonen, vanwege het spaarzame effect van cryo-ECP op het aantal afereses.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene of kind die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan, met een medische opvolging in het Universitair Ziekenhuis van Nancy, of in de andere Universitaire Ziekenhuizen in de regio Groot-Oosten (Dijon, Reims, Besançon) waar ECP niet toegankelijk is.
- Komt in aanmerking voor ECP voor de behandeling van acute of chronische steroïde refractaire GVHD, na multidisciplinair overleg
- Patiënten (of ouders) die volledige informatie over het onderzoek hebben gekregen en een toestemming voor dit onderzoek hebben ondertekend
Criteria voor niet-opname:
- Kinderen onder de 10 kg
- Patiënten of ouders die geen toestemming hebben ondertekend
- Patiënten met een absolute contra-indicatie voor aferese: recente longembolie, diepe veneuze trombose, myocardinfarct, actieve en evolutieve bacteriële of schimmelinfectie, hemodynamische instabiliteit, diepe anemie (Hb < 8 g/dl) of diepe trombocytopenie (< 20 g/dl). L) ondanks transfusies, ernstige hypocalciëmie.
- Vrouwen in de leeftijd om zich voort te planten zonder anticonceptie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
intensiteit van het ECP-regime
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
Aantal ECP (vers en ontdooid) sessies gedurende 3 maanden
|
3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
systemische infecties gedurende 3 maanden na cryo-ECP (veiligheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
|
overlijden na cryo-ECP (veiligheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
|
optreden van terugval van de initiële hematologische ziekte na cryo-ECP (veiligheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
|
Steroïde sparend effect (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
|
GVHD-graad (ernst) (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
|
gebruikte immunosuppressiva (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .