Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cryopreservatie van witte bloedcellen vóór hun UVA-bestraling voor behandeling van graft-versus-host-ziekte (cryo-ECP)

23 januari 2020 bijgewerkt door: Central Hospital, Nancy, France

Deling en cryopreservatie van autologe bloedkerncellen voor intensief regime van extracorporale fotoferese: interesse voor de behandeling van patiënten met steroïde-resistente graft-versus-hostziekte

Extracorporale fotoferese (ECP) is een wereldwijd erkende behandeling van acute en chronische milde tot matige graft-versus-hostziekte (GVHD), in de tweede of volgende lijn van behandeling. In tegenstelling tot immunosuppressiva wordt ECP niet geassocieerd met bijwerkingen zoals opportunistische infecties, en wordt het niet geassocieerd met een hogere frequentie van terugval van de initiële hematologische ziekte. Een hoge intensiteit van het ECP-regime (1 tot 3 sessies per week, in het geval van chronische of acute GVHD) lijkt verband te houden met een hogere werkzaamheid. Een hoge intensiteit van ECP-behandeling is echter vaak moeilijk vol te houden vanwege frequente logistieke problemen bij het uitvoeren van afereses, zoals falen van de veneuze toegang, infecties van de centrale lijn, diepe bloedcytopenieën waarvoor veel transfusies nodig zijn voordat afereses kunnen worden uitgevoerd. Merlijn et al. beschreef eerst de haalbaarheid van cryopreservatie van witte bloedcellen vóór UVA-bestraling, in vitro en vervolgens in vivo. We hebben onlangs ook de haalbaarheid en werkzaamheid van gecryopreserveerde ECP gerapporteerd bij een reeks van 20 patiënten (volwassenen en kinderen), met acute en chronische GVHD, die terugkerende contra-indicaties voor aferese hadden, waardoor de realisatie van een intensief ECP-programma niet mogelijk was. Er deden zich geen bijwerkingen voor en de werkzaamheid leek vergelijkbaar te zijn met "klassieke" ECP (35% van volledige totale respons en 40% van gedeeltelijke respons). Witte bloedcellen (WBC) werden verdeeld na verzameling op Optia- of Cellex-aferesemachines: de ene werd onmiddellijk behandeld met 8-MOP (methoxsalen) en ultraviolet A (UVA)-straling, terwijl de andere werd gecryopreserveerd, en verder (een paar dagen later) ontdooid, gesensibiliseerd met 8-MOP en bestraald vóór injectie bij de patiënt.

Het doel van deze studie is om deze methode op een prospectieve manier te analyseren, met volledige verzameling van biologische gegevens, van apoptose, cytokine-afgifte enz..., noodzakelijk voor de volledige beschrijving van cryopreservatie van witte bloedcellen vóór hun bestraling en herinjectie bij de patiënt.

We zullen deze techniek van cryopreservatie gedurende 18 maanden voorstellen aan elke patiënt met een ECP-indicatie voor acute of chronische GVHD in het ziekenhuis van Nancy.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van deze prospectieve interventionele pilootstudie is om aan te tonen dat deze techniek in staat is om aanbevelingen van hoge intensiteitsregimes op te volgen, zoals hierboven vermeld:

  • 3 ECP-sessies (ontdooid of vers) per week gedurende 3 maanden voor acute GVHD graad III tot IV, daarna
  • 2 ECP-sessies (ontdooid of vers) per week gedurende 3 maanden voor acute GVHD graad II
  • 1 ECP-sessie per week voor chronische GVHD gedurende 3 maanden

De overige doelstellingen zijn:

  • Om de veiligheid en werkzaamheid van cryo ECP te beschrijven. De werkzaamheid zal worden beoordeeld met een test met samengestelde criteria, bestaande uit 5 items, die voor elke patiënt zullen worden vergeleken met een gepaard cohort van historische patiënten die sinds 2010 in het Universitair Ziekenhuis van Nancy zijn behandeld (match zal worden gemaakt op type en graad van GVHD, en leeftijd onder en ouder dan 18 jaar)
  • Om de biologische gevolgen van cryopreservatie van WBC vóór UVA-bestraling volledig te beschrijven: apoptosesnelheid en -tijd, lymfocytenfunctionele tests (lymfoblastische transformatietest), afgifte van cytokines, aantal lymfocyten en monocyten op het moment van herinjectie, bacteriologische tests, residuaal dimethylsulfoxyde (DMSO ) kwantificering
  • Om de afname van het aantal transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes aan te tonen, vanwege het spaarzame effect van cryo-ECP op het aantal afereses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassene of kind die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan, met een medische opvolging in het Universitair Ziekenhuis van Nancy, of in de andere Universitaire Ziekenhuizen in de regio Groot-Oosten (Dijon, Reims, Besançon) waar ECP niet toegankelijk is.
  • Komt in aanmerking voor ECP voor de behandeling van acute of chronische steroïde refractaire GVHD, na multidisciplinair overleg
  • Patiënten (of ouders) die volledige informatie over het onderzoek hebben gekregen en een toestemming voor dit onderzoek hebben ondertekend

Criteria voor niet-opname:

  • Kinderen onder de 10 kg
  • Patiënten of ouders die geen toestemming hebben ondertekend
  • Patiënten met een absolute contra-indicatie voor aferese: recente longembolie, diepe veneuze trombose, myocardinfarct, actieve en evolutieve bacteriële of schimmelinfectie, hemodynamische instabiliteit, diepe anemie (Hb < 8 g/dl) of diepe trombocytopenie (< 20 g/dl). L) ondanks transfusies, ernstige hypocalciëmie.
  • Vrouwen in de leeftijd om zich voort te planten zonder anticonceptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
intensiteit van het ECP-regime
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste ECP-sessie
Aantal ECP (vers en ontdooid) sessies gedurende 3 maanden
3 maanden na de eerste ECP-sessie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
systemische infecties gedurende 3 maanden na cryo-ECP (veiligheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
overlijden na cryo-ECP (veiligheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
optreden van terugval van de initiële hematologische ziekte na cryo-ECP (veiligheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
Steroïde sparend effect (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
GVHD-graad (ernst) (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
gebruikte immunosuppressiva (werkzaamheid)
Tijdsspanne: 6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie
6 weken en 3 maanden na de eerste ECP-sessie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

31 maart 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren