Kryokonservering av hvite blodceller før deres UVA-bestråling for graft versus host sykdomsbehandling (cryo-ECP)
Deling og kryokonservering av autologe blodkjerneceller for intensive regimer av ekstrakorporeal fotoferese: Interesse for behandling av pasienter med steroidresistent graft versus vertssykdom
Ekstrakorporeal fotoferese (ECP) er en verdensomspennende anerkjent behandling av akutt og kronisk mild til moderat graft versus host sykdom (GVHD), i andre eller videre behandlingslinje. I motsetning til immundempende legemidler, er ikke ECP assosiert med bivirkninger som opportunistiske infeksjoner, og er ikke assosiert med en høyere frekvens av tilbakefall av den initiale hematologiske sykdommen. Høy intensitet av ECP-kur (1 til 3 økter per uke, ved kronisk eller akutt GVHD) ser ut til å være korrelert til høyere effekt. Imidlertid er høy intensitet av ECP-behandling ofte vanskelig å opprettholde, på grunn av hyppige logistiske problemer med å utføre afereser, slik som venøs tilgangssvikt, infeksjoner i sentrallinjen, dype blodcytopenier som krever mange transfusjoner før man utfører afereser. Merlin et al. beskrev først gjennomførbarheten av kryokonservering av hvite blodlegemer før UVA-bestråling, in vitro, deretter in vivo. Vi rapporterte også nylig gjennomførbarheten og effekten av kryokonservert ECP i en serie på 20 pasienter (voksne og barn), med akutt og kronisk GVHD, som hadde tilbakevendende kontraindikasjoner mot afereser, som forhindret realiseringen av et intensivt program for ECP. Ingen bivirkninger forekom, og effekten så ut til å være lik "klassisk" ECP (35 % av fullstendig total respons og 40 % av delvis respons). Hvite blodlegemer (WBC) ble delt etter innsamling på Optia eller Cellex aferesemaskiner: en ble umiddelbart behandlet med 8-MOP (methoxsalen) og ultrafiolett A (UVA) bestråling, mens den andre ble kryokonservert, og videre (noen dager senere) tint, sensibilisert med 8-MOP og bestrålt før injeksjon til pasienten.
Målet med denne studien er å analysere denne metoden på en prospektiv måte, med fullstendig biologisk datainnsamling, av apoptose, cytokinfrigjøring osv.., nødvendig for fullstendig beskrivelse av kryokonservering av hvite blodceller før bestråling og reinjeksjon til pasienten.
Vi vil foreslå denne teknikken for kryokonservering til hver pasient med en indikasjon på ECP for akutt eller kronisk GVHD på Nancy Hospital i 18 måneder.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne prospektive intervensjonspilotstudien er å demonstrere evnen til denne teknikken til å følge anbefalinger for høyintensitetsregimer, som nevnt ovenfor:
- 3 ECP-økter (tint eller fersk) per uke i løpet av 3 måneder for grad III til IV akutt GVHD, deretter
- 2 ECP-økter (tint eller fersk) per uke i løpet av 3 måneder for grad II akutt GVHD
- 1 ECP økt per uke for kronisk GVHD i løpet av 3 måneder
De andre målene er:
- For å beskrive sikkerheten og effekten av cryo ECP. Effekten vil bli vurdert med en sammensatt kriterietest, med 5 elementer, som vil bli sammenlignet for hver pasient med en paret kohort av historiske pasienter behandlet ved Nancy University Hospital siden 2010 (match vil bli gjort på type og grad av GVHD, og alder under og over 18 år)
- For fullstendig å beskrive de biologiske konsekvensene av kryokonservering av WBC før UVA-bestråling: apoptosehastighet og -tid, lymfocyttfunksjonelle tester (lymfoblastisk transformasjonstest), cytokinfrigjøring, antall lymfocytter og monocytter ved reinjeksjonstidspunktet, bakteriologiske tester, gjenværende dimetylsulfoksyd (DMSO) ) kvantifisering
- For å demonstrere reduksjonen i røde blodceller og blodplater transfusjonsnummer, på grunn av den sparsomme effekten av cryo ECP på antallet afereses.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen eller barn som har mottatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, med medisinsk oppfølging ved Universitetssykehuset i Nancy, eller ved de andre universitetssykehusene i den store østregionen (Dijon, Reims, Besançon) der ECP ikke er tilgjengelig.
- Kvalifisert for ECP for behandling av akutt eller kronisk steroid refraktær GVHD, etter flerfaglige samarbeid
- Pasienter (eller foreldre) som mottok full informasjon om forskningen og som signerte et samtykke for denne forskningen
Kriterier for ikke-inkludering:
- Barn under 10 kg vekt
- Pasienter eller foreldre som ikke har skrevet under på et samtykke
- Pasienter som har en absolutt kontraindikasjon for aferese: nylig lungeemboli, dyp venetrombose, hjerteinfarkt, aktiv og evolutiv bakteriell eller soppinfeksjon, hemodynamisk ustabilitet, dyp anemi (Hb < 8g/dl) eller dyp trombocytopeni (< 20 g/ L) til tross for transfusjoner, alvorlig hypokalsemi.
- Kvinner i alder til å formere seg uten prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
intensiteten til ECP-kuren
Tidsramme: 3 måneder etter første ECP-økt
|
Antall ECP-økter (ferske og tint) i løpet av 3 måneder
|
3 måneder etter første ECP-økt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
systemiske infeksjoner i løpet av 3 måneder etter kryo-ECP (sikkerhet)
Tidsramme: 6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
|
forekomst av død etter kryo-ECP (sikkerhet)
Tidsramme: 6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
|
forekomst av tilbakefall av den første hematologiske sykdommen etter kryo-ECP (sikkerhet)
Tidsramme: 6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
|
Steroidsparende effekt (effektivitet)
Tidsramme: 6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
|
GVHD-grad (alvorlighet) (effektivitet)
Tidsramme: 6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
|
immundempende legemidler brukt (effektivitet)
Tidsramme: 6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
6 uker og 3 måneder etter den første ECP-økten
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .