Kryokonservering af hvide blodlegemer før deres UVA-bestråling til graft versus host sygdomsbehandling (cryo-ECP)
Opdeling og kryokonservering af autologe blodkerneceller til intensiv behandling af ekstrakorporal fotoferese: Interesse for behandling af patienter med steroidresistent graft versus værtssygdom
Ekstrakorporal fotoferese (ECP) er en verdensomspændende anerkendt behandling af akut og kronisk mild til moderat graft versus host sygdom (GVHD), i anden eller yderligere behandlingslinje. I modsætning til immunsuppressive lægemidler er ECP ikke forbundet med bivirkninger såsom opportunistiske infektioner og er ikke forbundet med en højere frekvens af tilbagefald af den oprindelige hæmatologiske sygdom. Høj intensitet af ECP-kur (1 til 3 sessioner om ugen, i tilfælde af kronisk eller akut GVHD) ser ud til at være korreleret til en højere effektivitet. Imidlertid er høj intensitet af ECP-behandling ofte vanskelig at opretholde på grund af hyppige logistiske problemer med at udføre afereser, såsom venøs adgangssvigt, infektioner i den centrale linje, dybe blodcytopenier, der kræver mange transfusioner, før afereser udføres. Merlin et al. beskrev først gennemførligheden af kryokonservering af hvide blodlegemer før UVA-bestråling, in vitro, derefter in vivo. Vi har også for nylig rapporteret gennemførligheden og effektiviteten af kryokonserveret ECP i en serie på 20 patienter (voksne og børn) med akut og kronisk GVHD, som havde tilbagevendende kontraindikationer til afereser, der forhindrede realiseringen af et intensivt ECP-program. Der forekom ingen uønskede hændelser, og effekten så ud til at svare til "klassisk" ECP (35 % af fuldstændigt samlet respons og 40 % af delvist respons). Hvide blodlegemer (WBC) blev delt efter indsamling på Optia eller Cellex aferesemaskiner: den ene blev straks behandlet med 8-MOP (methoxsalen) og ultraviolet A (UVA) bestråling, mens den anden blev kryokonserveret, og yderligere (et par dage senere) optøet, sensibiliseret med 8-MOP og bestrålet før injektion til patienten.
Formålet med denne undersøgelse er at analysere denne metode på en prospektiv måde, med fuldstændig biologisk dataindsamling, af apoptose, cytokinfrigivelse osv..., nødvendig for den fulde beskrivelse af kryokonservering af hvide blodlegemer før deres bestråling og reinjektion til patienten.
Vi vil foreslå denne teknik med kryokonservering til hver patient med en indikation af ECP for akut eller kronisk GVHD på Nancy Hospital i 18 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne prospektive interventionelle pilotundersøgelse er at demonstrere denne tekniks evne til at følge anbefalingerne fra højintensitetsregimer, som nævnt ovenfor:
- 3 ECP-sessioner (optøet eller frisk) om ugen i 3 måneder for grad III til IV akut GVHD, derefter
- 2 ECP-sessioner (optøet eller frisk) om ugen i 3 måneder for grad II akut GVHD
- 1 ECP session om ugen for kronisk GVHD i 3 måneder
De øvrige mål er:
- At beskrive sikkerheden og effektiviteten af cryo ECP. Effektiviteten vil blive vurderet med en sammensat kriterietest, der sammenligner 5 punkter, som vil blive sammenlignet for hver patient med en parret kohorte af historiske patienter behandlet på Nancy University Hospital siden 2010 (match vil blive foretaget på type og grad af GVHD og alder under og over 18 år)
- For fuldt ud at beskrive de biologiske konsekvenser af kryokonservering af WBC før UVA-bestråling: apoptosehastighed og -tid, lymfocytfunktionelle test (lymfoblastisk transformationstest), cytokinfrigivelse, antal lymfocytter og monocytter på tidspunktet for reinjektion, bakteriologiske tests, resterende diméthylsulfoxid (DMSO) ) kvantificering
- For at demonstrere faldet i antallet af røde blodlegemer og blodpladetransfusion på grund af den sparsomme effekt af cryo ECP på antallet af afereser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen eller barn, der har modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, med en medicinsk opfølgning på universitetshospitalet i Nancy eller på de andre universitetshospitaler i den store østregion (Dijon, Reims, Besançon), hvor ECP ikke er tilgængeligt.
- Berettiget til ECP til behandling af akut eller kronisk steroid refraktær GVHD, efter pluridisciplinære samordninger
- Patienter (eller forældre), der har modtaget fuldstændig information om forskningen, og som har underskrevet et samtykke til denne forskning
Ikke-inkluderingskriterier:
- Børn under 10 kg vægt
- Patienter eller forældre, der ikke har underskrevet et samtykke
- Patienter, der har en absolut kontraindikation for aferese: nylig lungeemboli, dyb venetrombose, myokardieinfarkt, aktiv og evolutiv bakteriel eller svampeinfektion, hæmodynamisk ustabilitet, dyb anæmi (Hb < 8g/dl) eller dyb trombocytopeni (< 20 g/ L) trods transfusioner, alvorlig hypocalcæmi.
- Kvinder i alderen til at formere sig uden prævention
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
intensiteten af ECP-kuren
Tidsramme: 3 måneder efter den første ECP-session
|
Antal ECP-sessioner (friske og optøede) i løbet af 3 måneder
|
3 måneder efter den første ECP-session
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
systemiske infektioner i 3 måneder efter kryo-ECP (sikkerhed)
Tidsramme: 6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
|
forekomst af død efter kryo-ECP (sikkerhed)
Tidsramme: 6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
|
forekomst af tilbagefald af den initiale hæmatologiske sygdom efter kryo-ECP (sikkerhed)
Tidsramme: 6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
|
Steroidbesparende effekt (effektivitet)
Tidsramme: 6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
|
GVHD-grad (sværhedsgrad) (effektivitet)
Tidsramme: 6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
|
anvendte immunsuppressive lægemidler (effektivitet)
Tidsramme: 6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
6 uger og 3 måneder efter den første ECP-session
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .