Valkosolujen kylmäsäilytys ennen niiden UVA-säteilytystä siirrännäis-isäntätaudin hoitoon (cryo-ECP)
Autologisten veren ydinsolujen jakaminen ja kylmäsäilytys kehon ulkopuolisen fotofereesin intensiivistä hoitoa varten: kiinnostus potilaiden hoitoon, joilla on steroidiresistentti siirrännäinen vastaan isäntätauti
Kehonulkoinen fotofereesi (ECP) on maailmanlaajuisesti tunnustettu akuutin ja kroonisen lievän tai keskivaikean siirrännäispesäke -taudin (GVHD) hoito toisessa tai myöhemmässä hoitolinjassa. Toisin kuin immunosuppressiiviset lääkkeet, ECP ei liity sivuvaikutuksiin, kuten opportunistisiin infektioihin, eikä siihen liity alkuperäisen hematologisen sairauden lisääntyneeseen uusiutumiseen. ECP-hoidon korkea intensiteetti (1-3 hoitokertaa viikossa, kroonisen tai akuutin GVHD:n tapauksessa) näyttää korreloivan parempaan tehoon. ECP-hoidon korkeaa intensiteettiä on kuitenkin usein vaikea ylläpitää, koska afereesien suorittamisessa esiintyy usein logistisia ongelmia, kuten laskimoiden pääsyn epäonnistuminen, keskuslinjan infektiot, syvän veren sytopeniat, jotka vaativat monia verensiirtoja ennen afereesien suorittamista. Merlin et ai. kuvaili ensin valkosolujen kylmäsäilytyksen toteutettavuutta ennen UVA-säteilytystä, in vitro ja sitten in vivo. Raportoimme äskettäin myös kylmäsäilytetyn ECP:n toteutettavuudesta ja tehokkuudesta 20 potilaan sarjassa (aikuiset ja lapset), joilla oli akuutti ja krooninen GVHD ja joilla oli toistuvia vasta-aiheita afereesiin, mikä esti intensiivisen ECP-ohjelman toteuttamisen. Mitään haittatapahtumia ei esiintynyt, ja teho näytti olevan samanlainen kuin "klassinen" ECP (35 % täydellisestä kokonaisvasteesta ja 40 % osittaisesta vasteesta). Valkosolut (WBC) jaettiin keräyksen jälkeen Optia- tai Cellex-afereesikoneilla: toista käsiteltiin välittömästi 8-MOP (metoxsalen) ja ultravioletti A (UVA) -säteilytyksellä, kun taas toinen kylmäsäilytettiin, ja edelleen (muutamaa päivää myöhemmin) sulatettu, herkistetty 8-MOP:lla ja säteilytetty ennen injektiota potilaaseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida tätä menetelmää prospektiivisella tavalla täydellisen biologisen tiedonkeruun avulla apoptoosista, sytokiinien vapautumisesta jne., jotka ovat tarpeen valkosolujen kylmäsäilytyksen täydelliseksi kuvaukseksi ennen niiden säteilytystä ja uudelleeninjektiota potilaaseen.
Ehdotamme tätä kylmäsäilytystekniikkaa jokaiselle potilaalle, jolla on akuutin tai kroonisen GVHD:n ECP indikaatio Nancyn sairaalassa 18 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tulevan interventiopilottitutkimuksen päätavoitteena on osoittaa tämän tekniikan kyky noudattaa korkean intensiteetin hoito-ohjeita, kuten edellä mainittiin:
- 3 ECP-istuntoa (sulatettu tai tuore) viikossa 3 kuukauden ajan asteen III–IV akuutin GVHD:n tapauksessa, sitten
- 2 ECP-istuntoa (sulatettu tai tuore) viikossa 3 kuukauden ajan asteen II akuutin GVHD:n hoidossa
- 1 ECP-istunto viikossa krooniseen GVHD:hen kolmen kuukauden ajan
Muut tavoitteet ovat:
- Kuvaamaan kryo-ECP:n turvallisuutta ja tehoa. Tehoa arvioidaan yhdistetyllä kriteeritestillä, joka sisältää 5 kohdetta, joita verrataan kunkin potilaan kohdalla Nancyn yliopistollisessa sairaalassa vuodesta 2010 lähtien hoidettujen historiallisten potilaiden parilliseen kohorttiin (vastaavuus tehdään GVHD:n tyypin ja asteen sekä alle iän perusteella. ja yli 18-vuotias)
- Kuvaa täydellisesti valkosolujen kylmäsäilytyksen biologiset seuraukset ennen UVA-säteilytystä: apoptoosin nopeus ja aika, lymfosyyttien toiminnalliset testit (lymfoblastinen transformaatiotesti), sytokiinien vapautuminen, lymfosyyttien ja monosyyttien määrä uudelleeninjektion aikana, bakteriologiset testit, jäännösdimetyylisulfoksidi (DMSO) ) kvantifiointi
- Havainnollistaa punasolujen ja verihiutaleiden siirtomäärän laskua, joka johtuu kryo-ECP:n säästävästä vaikutuksesta afereesien määrään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen tai lapsi, jolle on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, lääkärin seurannassa Nancyn yliopistollisessa sairaalassa tai muissa yliopistollisissa sairaaloissa suuressa idässä (Dijon, Reims, Besançon), joissa ECP ei ole saatavilla.
- Kelvollinen ECP-hoitoon akuutin tai kroonisen steroidiresistentin GVHD:n hoitoon monitieteisten neuvottelujen jälkeen
- Potilaat (tai vanhemmat), jotka ovat saaneet täydelliset tiedot tutkimuksesta ja allekirjoittaneet suostumuksen tähän tutkimukseen
Ei sisällyttämiskriteerit:
- Lapset alle 10 kg
- Potilaat tai vanhemmat, jotka eivät allekirjoittaneet suostumusta
- Potilaat, joilla on ehdoton afereesin vasta-aihe: äskettäinen keuhkoembolia, syvä laskimotukos, sydäninfarkti, aktiivinen ja kehittyvä bakteeri- tai sieni-infektio, hemodynamiikan epävakaus, syvä anemia (Hb < 8g/dl) tai syvä trombosytopenia (< 20 g/dl) L) verensiirroista huolimatta vakava hypokalsemia.
- Naiset iässä lisääntymään ilman ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ECP-hoidon intensiteetti
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisen ECP-istunnon jälkeen
|
ECP-istuntojen määrä (tuore ja sulatettu) kolmen kuukauden aikana
|
3 kuukautta ensimmäisen ECP-istunnon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
systeemiset infektiot 3 kuukauden aikana kryo-ECP:n (turvallisuus) jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
|
kuoleman esiintyminen kryo-ECP:n (turvallisuus) jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
|
alkuperäisen hematologisen sairauden uusiutuminen kryo-ECP:n (turvallisuus) jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
|
Steroideja säästävä vaikutus (teho)
Aikaikkuna: 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
|
GVHD-aste (vakavuus) (tehokkuus)
Aikaikkuna: 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
|
käytetyt immunosuppressiiviset lääkkeet (teho)
Aikaikkuna: 6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
6 viikon ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä ECP-istunnosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .