Kriokonserwacja krwinek białych przed ich napromieniowaniem UVA w leczeniu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cryo-ECP)
Podział i kriokonserwacja autologicznych komórek jąder krwi do intensywnego schematu fotoferezy pozaustrojowej: zainteresowanie leczeniem pacjentów z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi oporną na steroidy
Fotofereza pozaustrojowa (ECP) jest uznaną na całym świecie metodą leczenia ostrej i przewlekłej, łagodnej do umiarkowanej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), w drugiej lub dalszej linii leczenia. W przeciwieństwie do leków immunosupresyjnych, ECP nie wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak zakażenia oportunistyczne, oraz nie wiąże się z większą częstością nawrotów pierwotnej choroby hematologicznej. Wysoka intensywność schematu ECP (1 do 3 sesji tygodniowo, w przypadku przewlekłej lub ostrej GVHD) wydaje się być skorelowana z wyższą skutecznością. Jednak wysoka intensywność leczenia ECP jest często trudna do utrzymania ze względu na częste problemy logistyczne związane z wykonaniem aferez, takie jak niewydolność dostępu żylnego, infekcje linii centralnej, cytopenie krwi głębokiej, które wymagają wielu transfuzji przed wykonaniem aferezy. Merlina i in. jako pierwszy opisał wykonalność kriokonserwacji białych krwinek przed napromieniowaniem UVA, in vitro, a następnie in vivo. Niedawno opisaliśmy również wykonalność i skuteczność kriokonserwowanej ECP w serii 20 pacjentów (dorosłych i dzieci) z ostrą i przewlekłą GVHD, u których występowały nawracające przeciwwskazania do aferez, które uniemożliwiały realizację intensywnego programu ECP. Nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane, a skuteczność wydawała się być podobna do „klasycznej” ECP (35% całkowitej całkowitej odpowiedzi i 40% częściowej odpowiedzi). Krwinki białe (WBC) podzielono po pobraniu na aparaty do aferezy Optia lub Cellex: jeden natychmiast poddano działaniu 8-MOP (metoksysalen) i napromieniowaniu ultrafioletem A (UVA), drugi poddano kriokonserwacji, a następnie (kilka dni później) rozmrożone, uczulone 8-MOP i napromieniowane przed wstrzyknięciem pacjentowi.
Celem niniejszej pracy jest prospektywna analiza tej metody, z kompletem danych biologicznych dotyczących apoptozy, uwalniania cytokin itp., niezbędnych do pełnego opisu kriokonserwacji krwinek białych przed ich napromieniowaniem i ponownym podaniem pacjentowi.
Zaproponujemy tę technikę kriokonserwacji każdemu pacjentowi ze wskazaniem ECP na ostrą lub przewlekłą GVHD w Nancy Hospital przez 18 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego prospektywnego interwencyjnego badania pilotażowego jest wykazanie zdolności tej techniki do stosowania się do zaleceń reżimu o wysokiej intensywności, jak wspomniano powyżej:
- 3 sesje ECP (rozmrożone lub świeże) tygodniowo przez 3 miesiące dla ostrej GVHD stopnia III do IV, następnie
- 2 sesje ECP (rozmrożone lub świeże) tygodniowo przez 3 miesiące w przypadku ostrej GVHD stopnia II
- 1 sesja ECP tygodniowo dla przewlekłej GVHD przez 3 miesiące
Pozostałe cele to:
- Opisanie bezpieczeństwa i skuteczności krio ECP. Skuteczność zostanie oceniona za pomocą złożonego testu kryteriów, zawierającego 5 elementów, który zostanie porównany dla każdego pacjenta z kohortą sparowanych pacjentów w przeszłości leczonych w Szpitalu Uniwersyteckim w Nancy od 2010 r. i powyżej 18 roku życia)
- Aby w pełni opisać biologiczne konsekwencje kriokonserwacji WBC przed naświetlaniem UVA: tempo i czas apoptozy, testy czynnościowe limfocytów (test transformacji limfoblastycznej), uwalnianie cytokin, liczba limfocytów i monocytów w momencie ponownego wstrzyknięcia, testy bakteriologiczne, resztkowy sulfotlenek dimetylu (DMSO ) kwantyfikacja
- Wykazanie spadku liczby transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi, ze względu na oszczędny wpływ krio-ECP na liczbę aferez.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły lub dziecko, które otrzymało allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, z kontynuacją medyczną w Szpitalu Uniwersyteckim w Nancy lub w innych Szpitalach Uniwersyteckich w Wielkim Regionie Wschodnim (Dijon, Reims, Besançon), w których ECP nie jest dostępny.
- Kwalifikujący się do ECP w leczeniu ostrej lub przewlekłej GVHD opornej na steroidy, po wielodyscyplinarnych uzgodnieniach
- Pacjenci (lub rodzice), którzy otrzymali pełną informację o badaniu i podpisali zgodę na to badanie
Kryteria niewłączenia:
- Dzieci o wadze poniżej 10 kg
- Pacjenci lub rodzice, którzy nie podpisali zgody
- Pacjenci z bezwzględnymi przeciwwskazaniami do aferezy: niedawno przebyta zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, zawał mięśnia sercowego, czynne i rozwijające się zakażenie bakteryjne lub grzybicze, niestabilność hemodynamiczna, głęboka niedokrwistość (Hb < 8 g/dl) lub głęboka małopłytkowość (< 20 g/dl) L) pomimo transfuzji ciężka hipokalcemia.
- Kobiety w wieku prokreacyjnym bez antykoncepcji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
intensywność schematu ECP
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej sesji ECP
|
Liczba sesji ECP (świeżych i rozmrożonych) w ciągu 3 miesięcy
|
3 miesiące po pierwszej sesji ECP
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
zakażenia ogólnoustrojowe w ciągu 3 miesięcy po krio-ECP (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
|
wystąpienie zgonu po krio-ECP (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
|
występowanie nawrotu pierwotnej choroby hematologicznej po krio-ECP (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
|
Efekt oszczędzania sterydów (skuteczność)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
|
Stopień GVHD (dotkliwość) (skuteczność)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
|
stosowane leki immunosupresyjne (skuteczność)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
po 6 tygodniach i 3 miesiącach od pierwszej sesji ECP
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .