Криоконсервация лейкоцитов перед их УФ-облучением для лечения болезни «трансплантат против хозяина» (cryo-ECP)
Разделение и криоконсервация аутологичных ядерных клеток крови для интенсивного режима экстракорпорального фотофереза: интерес для лечения пациентов со стероидрезистентным трансплантатом против болезни хозяина
Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) является всемирно признанным методом лечения острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) легкой и средней степени тяжести во второй или последующей линии лечения. В отличие от иммуносупрессивных препаратов, ЭКФ не вызывает побочных эффектов, таких как оппортунистические инфекции, и не ассоциируется с более высокой частотой рецидивов начального гематологического заболевания. Высокая интенсивность режима ТЭК (от 1 до 3 сеансов в неделю в случае хронической или острой РТПХ), по-видимому, коррелирует с более высокой эффективностью. Тем не менее, высокую интенсивность лечения ТЭК часто трудно поддерживать из-за частых логистических проблем при выполнении афереза, таких как недостаточность венозного доступа, инфекции центральной линии, глубокая цитопения крови, которые требуют многих переливаний перед выполнением афереза. Мерлин и др. впервые описал возможность криоконсервации лейкоцитов перед облучением УФ-А, in vitro, а затем in vivo. Также недавно мы сообщили о целесообразности и эффективности криоконсервированных ТЭК у серии из 20 пациентов (взрослых и детей) с острой и хронической РТПХ, у которых были рецидивирующие противопоказания к аферезам, препятствовавшие реализации интенсивной программы ТЭК. Нежелательных явлений не возникало, а эффективность была аналогична «классической» ТЭК (35% полного общего ответа и 40% частичного ответа). Лейкоциты (лейкоциты) делили после сбора на аппаратах для афереза Optia или Cellex: один сразу обрабатывали 8-МОП (метоксален) и облучением ультрафиолетом А (УФА), другой криоконсервировали и далее (через несколько дней) размораживали, сенсибилизировали 8-МОП и облучали перед введением пациенту.
Целью данного исследования является проспективный анализ этого метода с полным сбором биологических данных об апоптозе, высвобождении цитокинов и т. д., необходимых для полного описания криоконсервации лейкоцитов перед их облучением и реинъекцией пациенту.
Мы будем предлагать эту методику криоконсервации каждому пациенту с показаниями к ЭХП по поводу острой или хронической РТПХ в больнице Нанси в течение 18 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого проспективного интервенционного экспериментального исследования — продемонстрировать способность этой методики следовать рекомендациям по режиму высокой интенсивности, как указано выше:
- 3 сеанса ТЭК (размороженные или свежие) в неделю в течение 3 месяцев при острой РТПХ III–IV степени, затем
- 2 сеанса ТЭК (размороженные или свежие) в неделю в течение 3 месяцев при острой РТПХ II степени
- 1 сеанс ТЭК в неделю при хронической РТПХ в течение 3 месяцев
Другими целями являются:
- Описать безопасность и эффективность криоЭКП. Эффективность будет оцениваться с помощью теста по комбинированным критериям, состоящего из 5 пунктов, которые будут сравниваться для каждого пациента с парной когортой исторических пациентов, получавших лечение в университетской больнице Нэнси с 2010 г. (сопоставление будет проводиться по типу и степени РТПХ, а также возрасту до и старше 18 лет)
- Полностью описать биологические последствия криоконсервации лейкоцитов перед облучением УФ-А: скорость и время апоптоза, функциональные тесты лимфоцитов (тест на лимфобластную трансформацию), высвобождение цитокинов, количество лимфоцитов и моноцитов во время повторной инъекции, бактериологические тесты, остаточный диметилсульфоксид (ДМСО). ) количественная оценка
- Показать снижение трансфузионного числа эритроцитов и тромбоцитов за счет щадящего действия криоЭКФ на число аферезов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослый или ребенок, получивший аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с последующим медицинским наблюдением в Университетской больнице Нанси или в других университетских больницах в Восточном регионе (Дижон, Реймс, Безансон), в которых ЭКФ недоступна.
- Имеет право на ТЭК для лечения острой или хронической резистентной к стероидам РТПХ после мультидисциплинарных согласований.
- Пациенты (или родители), получившие полную информацию об исследовании и подписавшие согласие на проведение данного исследования
Критерии невключения:
- Дети до 10 кг веса
- Пациенты или родители, не подписавшие согласие
- Пациенты с абсолютными противопоказаниями к аферезу: недавняя легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, активная и эволюционирующая бактериальная или грибковая инфекция, нестабильность гемодинамики, глубокая анемия (Hb < 8 г/дл) или глубокая тромбоцитопения (< 20 г/дл). L) несмотря на трансфузии, тяжелая гипокальциемия.
- Женщины в возрасте, чтобы иметь потомство без контрацепции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
интенсивность режима ТЭК
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого сеанса ЭКП
|
Количество сеансов ЭХП (свежие и размороженные) за 3 месяца
|
Через 3 месяца после первого сеанса ЭКП
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
системные инфекции в течение 3 месяцев после крио-ЭКП (безопасность)
Временное ограничение: через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
|
возникновение смерти после крио-ЭКП (безопасность)
Временное ограничение: через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
|
возникновение рецидива исходного гематологического заболевания после крио-ЭКП (безопасность)
Временное ограничение: через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
|
Стероидсберегающий эффект (эффективность)
Временное ограничение: через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
|
Степень РТПХ (тяжесть) (эффективность)
Временное ограничение: через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
|
используемые иммуносупрессивные препараты (эффективность)
Временное ограничение: через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
через 6 недель и 3 месяца после первого сеанса ТЭК
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APJC2015/CRYOPCE-POCHON/NK
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .