Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost využití genetických markerů při volbě farmakologické léčby kouření (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16. prosince 2022 aktualizováno: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Účinnost genetických markerů při volbě farmakologické léčby pro odvykání kouření bupropionem a vareniklinem a její důsledky pro kombinování léků: Randomizovaná kontrolní studie.

Kouření je hlavní příčinou úmrtí, kterým se dá předejít. Kouření je spojováno s rozvojem kardiovaskulárních a respiračních onemocnění a je také považováno za hlavní příčinu úmrtí na rakovinu. Data ukazují, že kuřáci mají zvýšené kardiovaskulární riziko ve vztahu k bývalým kuřákům, a to i ve srovnání s jedinci, kteří měli dlouhou a intenzivní historii užívání tabáku.

Vzhledem k tomuto scénáři se některé léky používají při léčbě odvykání tabáku. Protikuřácké léčby první linie schválené Food and Drug Administration (FDA) jsou terapie zpětného vychytávání nikotinu, bupropion (inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu) a vareniklin (částečný agonista nikotinových receptorů složených z podjednotek alfa4Beta2). Metaanalýza 16 klinických studií ukázala, že kuřáci léčení bupropionem měli vyšší míru abstinence ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo – poměr pravděpodobnosti (OR ) – 1,97 pro úspěch léčby.

Vareniklin je účinnější ve srovnání s jinými léky na odvykání kouření schválenými FDA, s OR 2,27 (IC 95 % 2,02-2,55) ve srovnání s placebem. Vareniklin je však mnohem dražší než bupropion.

Významné pokroky v genetice způsobily, že variabilita individuální reakce na léky, pokud jde o účinnost i míru nežádoucích účinků, začala být specificky zkoumána prostřednictvím farmakogenetických studií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou pozváni k účasti na sběru genetického materiálu studie za účelem stanovení frekvence CHRNA4 A CYP2B6.

Jádrem těchto výzkumů jsou polymorfismy v genech účastnících se kódování enzymů metabolizovaných léčiv, variability nosných proteinů nebo receptorů. Gen CHRNA4 je důležitým genem pro protikuřácké farmakogenetické studie, protože kóduje podjednotky alfa 4 beta 2 acetylcholin-nikotinových receptorů (což je důležitý cíl pro působení vareniklinu) a hlavní izoenzym CYP2B6, který metabolizuje bupropion. Rocha et al zjistili asociaci polymorfismů CHRNA4rs1044396 s úspěchem v odvykání kouření u pacientů léčených vareniklinem a Tomaz et al zjistili souvislost mezi CYP2B6rs2279343 a účinností bupropionu.

Pacienti s genotypem CC, pro polymorfismus CHRNA4rs1044396, měli nižší úspěšnost léčby vareniklinem (29,5 %) ve srovnání s pacienty s genotypem CT nebo TT (50,9 %) (P = 0,07, n= 167). Genotypy CT nebo TT byly spojeny s vyšším rizikem - Odds ratio (OR) - úspěchu (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02), v multivariačním modelu . Pacienti s genotypem AA, pro polymorfismus CYP2B6rs2279343, dosáhli vyšší úspěšnosti léčby bupropionem (48,0 %) ve srovnání s pacienty s genotypem AG nebo GG (35,5 %) (P=0,05,n =237). Genotyp AA byl spojen s vyššími poměry pravděpodobnosti úspěchu léčby (OR=1,92, IC 95 %=1,08-3,42, P=0,03) v multivariačním modelu.

Předpokládá se, že tyto polymorfismy ovlivňují farmakologickou odpověď a mohou být důležité pro návrh individualizované farmakoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

361

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • kuřák, který chce přestat kouřit, stabilní klinická onemocnění, deprese nebo úzkostná porucha stabilní déle než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • kontraindikace pro vareniklin a/nebo bupropion
  • nestabilní psychické poruchy.
  • Při léčbě neoplastických onemocnění.
  • Omezení účasti na lékařských prohlídkách

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Skupinový vareniklin
Pacienti randomizovaní do této skupiny budou shromažďovat polymorfismy v čase nula a budou dostávat vareniklin pro odvykání kouření. Výsledek polymorfismu bude znám až na konci protokolu. Dávkování vareniklinu 0,5 mg 1x denně po dobu 3 dnů, poté 0,5 mg 2x denně do 7 dnů. Osmý den 1 mg 2x denně až do dokončení dvanáctého týdne.
Aktivní komparátor: Skupinová genetika

Pacienti randomizovaní do tohoto ramene budou shromažďovat polymorfismy a mohli by dostávat vareniklin nebo bupropion nebo oba v závislosti na genetických polymorfismech pro každý z těchto léků.

Dávkování Bupropiony 150 mg jednou denně sedm dní, poté dvakrát denně až do úplného dvanáctého týdne. Dávkování vareniklinu 0,5 mg 1x denně po dobu 3 dnů, poté 0,5 mg 2x denně do 7 dnů. Osmý den 1 mg 2x denně až do dokončení dvanáctého týdne.
Lék: Vareniklin tartrát nebo bupropion
medikamentózní léčba bude zvolena ve vztahu k polymorfismu. Pokud je polymorfismus příznivý pro vareniklin, pacient dostane vareniklin. Pokud je příznivý pro bupropion, pacient dostane bupropion, pokud není příznivý pro vareniklin a bupropion, pacient dostane bupropion + vareniklin. Pokud má pacient oba příznivé polymorfismy, dostane bupropion. Dávkování Bupropiony 150 mg jednou denně sedm dní, poté dvakrát denně až do úplného dvanáctého týdne. Dávkování vareniklinu 0,5 mg 1x denně po dobu 3 dnů, poté 0,5 mg 2x denně do 7 dnů. Osmý den 1 mg 2x denně až do dokončení dvanáctého týdne.
Ostatní jména:
  • Vareniklin tartrát a bupropion

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příznivý genetický marker bupropionu
Časové okno: týden 4 -
Míra abstinence potvrzená prostřednictvím koncentrace oxidu uhelnatého ve vydechovaném vzduchu u příznivých kuřáků bupropionu oproti kontrolní skupině s vareniklinem
týden 4 -
Vareniklin příznivý genetický marker
Časové okno: týden 4
míra abstinence potvrzená koncentrací oxidu uhelnatého ve vydechovaném vzduchu v příznivém vareniklinovém genetickém markeru vs. nepříznivém vareniklinovém genetickém markeru
týden 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra abstinence v týdnu 12
Časové okno: V týdnu 12
Hodnocení doplňkové terapie pro odvykání kouření s ohledem na příznivé a nepříznivé genetické markery
V týdnu 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: týden 0 až týden 12
Nežádoucí příhody podle subjektů, které si sami hlásili
týden 0 až týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sao Paulo General Hospital

Spolupracovníci

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6013381600000068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit