使用遗传标记在选择吸烟药物治疗 (GENTSMOKING) 中的功效 (GENTSMOKING)
遗传标记在选择安非他酮和伐尼克兰戒烟药物治疗中的疗效及其对联合用药的意义：随机对照研究。
吸烟是世界上本可避免的死亡的主要原因。 吸烟与心血管和呼吸系统疾病的发展有关，并且被认为是癌症死亡的主要原因。 数据显示，与既往吸烟者相比，吸烟者的心血管风险增加，即使与长期大量使用烟草的人相比也是如此。
考虑到这种情况，一些药物被用于戒烟治疗。 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的一线戒烟治疗药物是烟碱再摄取疗法、安非他酮（去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂）和伐尼克兰（由亚基 alpha4Beta2 组成的烟碱受体的部分激动剂）。 对 16 项临床研究的荟萃分析表明，与接受安慰剂的吸烟者相比，接受安非他酮治疗的吸烟者戒烟率更高——治疗成功的优势比 (OR) 为 1.97。
与 FDA 批准的其他戒烟药物相比，伐尼克兰更有效，与安慰剂相比，OR 为 2,27 (IC 95% 2,02-2,55)。 然而，伐尼克兰比安非他酮贵得多。
遗传学的重大进步使得个体对药物反应的可变性，就疗效和不良反应率而言，开始通过药物遗传学研究进行专门研究。
研究概览
详细说明
将邀请患者参与研究收集遗传材料以确定 CHRNA4 和 CYP2B6 的频率。
参与代谢药物酶编码的基因多态性、载体蛋白或受体的变异性是这些研究的核心。 CHRNA4 基因是戒烟药物遗传学研究的重要基因，因为它们编码乙酰胆碱-烟碱受体（伐尼克兰作用的重要靶点）的 alpha 4 beta 2 亚基和代谢安非他酮的 CYP2B6 主要同工酶。 Rocha 等人发现多态性 CHRNA4rs1044396 与接受伐尼克兰治疗的患者成功戒烟有关，Tomaz 等人发现 CYP2B6rs2279343 与安非他酮疗效之间存在关联。
与具有 CT 或 TT 基因型的患者 (50.9%) 相比，具有 CC 基因型的患者，对于多态性 CHRNA4rs1044396，伐尼克兰治疗的成功率 (29.5%) 较低 (P =0.07，n= 167）。 在多变量模型中，CT 或 TT 基因型与更高的风险 - 优势比 ( OR ) - 成功相关 ( OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02) . 与 AG 或 GG 基因型患者 (35.5%) 相比，具有多态性 CYP2B6rs2279343 基因型 AA 的患者在安非他酮治疗中获得更高的成功率 (48.0%) (P=0.05,n =237）。 在多变量模型中，AA 基因型与治疗成功的较高比值比相关（OR=1,92，IC 95%=1,08-3,42，P=0,03）。
表明这些多态性影响药理反应，可能对个体化药物疗法的设计很重要。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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São Paulo、巴西、05403000
- Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 想戒烟的吸烟者，临床疾病稳定，抑郁症或焦虑症稳定3个月以上
排除标准：
- 伐尼克兰和/或安非他酮的禁忌症
- 不稳定的精神疾病。
- 在肿瘤疾病的治疗中。
- 参加医疗访问的限制
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：伐尼克兰组
随机分配到该组的患者将在零时收集多态性，并将接受伐尼克兰戒烟。
多态性结果只有在协议结束时才知道。
Varenicline 剂量 0.5 mg 每天一次，持续 3 天，此后 0.5 mg 每天两次直到第 7 天。在第 8 天 1 mg 每天两次直到第 12 周。
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有源比较器：群体遗传
随机分配到该组的患者将收集多态性，并且可以接受伐尼克兰或安非他酮或两者，具体取决于这些药物中每一种的遗传多态性。 安非他酮剂量 150 毫克，每天一次，连续 7 天，之后每天两次，直到第 12 周结束。 Varenicline 剂量 0.5 mg 每天一次，持续 3 天，此后 0.5 mg 每天两次直到第 7 天。在第 8 天 1 mg 每天两次直到第 12 周。 |
将选择与多态性相关的药物治疗。
如果多态性有利于伐尼克兰，则患者将接受伐尼克兰，如果多态性有利于安非他酮，则患者将接受安非他酮，如果不利于伐尼克兰和安非他酮，则患者将接受安非他酮+伐尼克兰。
如果患者具有两种有利的多态性，他将接受安非他酮。
安非他酮剂量 150 毫克，每天一次，连续 7 天，之后每天两次，直到第 12 周结束。
Varenicline 剂量 0.5 mg 每天一次，持续 3 天，此后 0.5 mg 每天两次直到第 7 天。在第 8 天 1 mg 每天两次直到第 12 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安非他酮有利遗传标记
大体时间：第 4 周 -
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戒烟率通过安非他酮吸食者呼出空气中的一氧化碳浓度与使用伐尼克兰的对照组对比得到证实
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第 4 周 -
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伐尼克兰有利遗传标记
大体时间：第四周
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通过有利伐尼克兰遗传标记与不利伐尼克兰遗传标记呼出空气中一氧化碳浓度确认的戒断率
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第四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周的戒烟率
大体时间：在第 12 周
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考虑有利和不利遗传学标记的戒烟添加疗法的评估
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在第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全评价
大体时间：第 0 周到第 12 周
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根据受试者自我报告的不良事件
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第 0 周到第 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jaqueline R Scholz, MD.Phd、Heart Institute - University of São Paulo - Braziil
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tomaz PR, Santos JR, Issa JS, Abe TO, Gaya PV, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC. CYP2B6 rs2279343 polymorphism is associated with smoking cessation success in bupropion therapy. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Sep;71(9):1067-73. doi: 10.1007/s00228-015-1896-x. Epub 2015 Jul 8.
- Rocha Santos J, Tomaz PR, Issa JS, Abe TO, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC. CHRNA4 rs1044396 is associated with smoking cessation in varenicline therapy. Front Genet. 2015 Feb 27;6:46. doi: 10.3389/fgene.2015.00046. eCollection 2015.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6013381600000068
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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