喫煙の薬理学的治療の選択における遺伝子マーカーの使用の有効性 (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

患者は、CHRNA4 と CYP2B6 の頻度を決定するために研究コレクション遺伝物質に参加するよう招待されます。

代謝された薬物酵素のコーディングに関与する遺伝子の多型、担体タンパク質または受容体の変動性は、これらの調査の中心にあります。 遺伝子 CHRNA4 は、抗喫煙の薬理遺伝学研究にとって重要な遺伝子です。なぜなら、それらはアセチルコリン - ニコチン受容体 (バレニクリンの作用の重要な標的) のアルファ 4 ベータ 2 サブユニットと、ブプロピオンを代謝する CYP2B6 主要アイソザイムをコードするからです。 Rocha et al は多型 CHRNA4rs1044396 とバレニクリンで治療された患者の禁煙成功との関連性を見出し、Tomaz et al は CYP2B6rs2279343 とブプロピオンの有効性との関連性を見出しました。

遺伝子多型 CHRNA4rs1044396 の CC 遺伝子型の患者は、CT または TT 遺伝子型の患者 (50.9%) と比較して、バレニクリンによる治療の成功率が低かった (29.5%) ( P =0.07 、n= 167）。 CT または TT 遺伝子型は、多変量モデルにおいて、より高いリスク (オッズ比 (OR)) と関連していました (OR=1.67、IC 95%=1.10-2.53、P=0.02)。 . 多型CYP2B6rs2279343の遺伝子型AAの患者は、AGまたはGG遺伝子型の患者（35.5％）と比較して、ブプロピオンによる治療でより高い成功率（48.0％）を得ました（P = 0.05、n =237)。 ＡＡ遺伝子型は、多変量モデルにおいて、治療成功のより高いオッズ比と関連していた（ＯＲ＝１．９２、ＩＣ ９５％＝１．０８－３．４２、Ｐ＝０．０３）。

これらの多型が薬理学的反応に影響を与え、個別化された薬物療法の設計に重要である可能性があることが示唆されています。