Efficacia dell'uso di marcatori genetici nella scelta del trattamento farmacologico del fumo (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

I pazienti saranno invitati a prendere parte allo studio per raccogliere materiali genetici al fine di determinare la frequenza di CHRNA4 E CYP2B6.

I polimorfismi nei geni coinvolti nella codifica degli enzimi dei farmaci metabolizzati, nella variabilità delle proteine ​​trasportatrici o dei recettori sono al centro di queste indagini. Il gene CHRNA4 è un gene importante per gli studi di farmacogenetica antifumo poiché codifica per le subunità alfa 4 beta 2 dei recettori acetilcolina-nicotinici (che è un importante bersaglio per un'azione della vareniclina) e per il principale isoenzima CYP2B6 che metabolizza il bupropione. Rocha et al hanno trovato l'associazione dei polimorfismi CHRNA4rs1044396 con il successo nella cessazione del fumo in pazienti trattati con vareniclina e Tomaz et al hanno trovato un'associazione tra CYP2B6rs2279343 e l'efficacia del bupropione.

I pazienti con genotipo CC, per il polimorfismo CHRNA4rs1044396, hanno avuto un tasso di successo inferiore nel trattamento con vareniclina (29,5%) rispetto a quelli con genotipo CT o TT (50,9%) (P=0,07, n= 167). I genotipi CT o TT erano associati a un rischio più elevato - Odds ratio ( OR ) - di successo ( OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53, P=0,02), in un modello multivariato . I pazienti con il genotipo AA, per il polimorfismo CYP2B6rs2279343, hanno ottenuto un tasso di successo più elevato nel trattamento con bupropione (48,0%) rispetto ai pazienti con i genotipi AG o GG (35,5%) (P=0,05,n =237). Il genotipo AA è stato associato a rapporti di probabilità più elevati per il successo del trattamento (OR=1,92,IC 95%=1,08-3,42, P=0,03), in un modello multivariato.

Si suggerisce che questi polimorfismi influenzino la risposta farmacologica e possano essere importanti per la progettazione di una farmacoterapia individualizzata.