Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van het gebruik van genetische markers bij de keuze van de farmacologische behandeling van roken (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16 december 2022 bijgewerkt door: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Werkzaamheid van genetische markers bij het kiezen van een farmacologische behandeling voor stoppen met roken met bupropion en varenicline en de implicaties ervan voor het combineren van geneesmiddelen: gerandomiseerde controlestudie.

Roken is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfte. Roken wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van hart- en vaatziekten en aandoeningen van de luchtwegen, en wordt ook beschouwd als een belangrijke doodsoorzaak door kanker. Gegevens tonen aan dat rokers een verhoogd cardiovasculair risico hebben in vergelijking met voormalige rokers, zelfs in vergelijking met personen die een lange en intense geschiedenis van tabaksgebruik hebben gehad.

Gezien dit scenario worden sommige medicijnen gebruikt bij therapie om te stoppen met roken. De eerstelijnsbehandelingen tegen roken die zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) zijn nicotineheropnametherapie, bupropion (noradrenaline- en dopamineheropnameremmer) en varenicline (gedeeltelijke agonist van nicotinereceptoren bestaande uit subeenheden alfa4Beta2). Een met-analyse van 16 klinische onderzoeken gaf aan dat rokers die met bupropion werden behandeld een hogere onthoudingsgraad hadden in vergelijking met degenen die placebo kregen - Odds ratio (OR) - van 1,97 voor succes van de behandeling.

Varenicline is effectiever in vergelijking met andere middelen om te stoppen met roken die zijn goedgekeurd door de FDA, met een OR van 2,27 (IC 95% 2,02-2,55) in vergelijking met placebo. Varenicline is echter veel duurder dan bupropion.

Aanzienlijke vooruitgang in de genetica heeft ertoe geleid dat de variabiliteit van de individuele respons op geneesmiddelen, zowel wat betreft de werkzaamheid als de mate van bijwerkingen, specifiek wordt onderzocht door middel van farmacogenetische studies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De patiënten zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studieverzameling van genetisch materiaal om de frequentie van CHRNA4 EN CYP2B6 te bepalen.

De polymorfismen in genen die betrokken zijn bij de codering van gemetaboliseerde geneesmiddelenzymen, in de variabiliteit van dragereiwitten of receptoren vormen de kern van deze onderzoeken. Het gen CHRNA4 is een belangrijk gen voor farmacogenetische onderzoeken tegen roken omdat het codeert voor de alfa 4 beta 2-subeenheden van acetylcholine-nicotinereceptoren (wat een belangrijk doelwit is voor een werking van varenicline) en het belangrijkste iso-enzym van CYP2B6 dat bupropion metaboliseert. Rocha et al vonden de associatie van polymorfismen CHRNA4rs1044396 met succes bij het stoppen met roken bij patiënten die werden behandeld met varenicline en Tomaz et al vonden een associatie tussen CYP2B6rs2279343 en de werkzaamheid van bupropion.

Patiënten met het CC-genotype, voor het polymorfisme CHRNA4rs1044396, hadden een lager slagingspercentage bij behandeling met varenicline (29,5%) vergeleken met patiënten met CT- of TT-genotypes (50,9%) ( P = 0,07 , n= 167). De CT- of TT-genotypes waren geassocieerd met een hoger risico - Odds ratio (OR) - op succes (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02), in een multivariaat model . Patiënten met het genotype AA, voor het polymorfisme CYP2B6rs2279343, behaalden een hoger slagingspercentage bij de behandeling met bupropion ( 48,0%), in vergelijking met patiënten met de genotypen AG of GG ( 35,5%) (P=0,05,n =237). Het AA-genotype was geassocieerd met hogere odds ratio's voor behandelingssucces (OR=1,92,IC 95%=1,08-3,42,P=0,03), in een multivariaat model.

Er wordt gesuggereerd dat deze polymorfismen de farmacologische respons beïnvloeden en belangrijk kunnen zijn voor het ontwerp van een geïndividualiseerde farmacotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

361

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • roken die wil stoppen met roken, stabiele klinische ziektes, depressie of angststoornis langer dan 3 maanden stabiel

Uitsluitingscriteria:

  • contra-indicatie voor varenicline en/of bupropion
  • instabiele psychiatrische stoornissen.
  • Bij de behandeling van neoplastische ziekten.
  • Beperking om de medische bezoeken bij te wonen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Groep Varenicline
Patiënten die naar deze groep zijn gerandomiseerd, zullen polymorfismen verzamelen op tijdstip nul en zullen varenicline krijgen om te stoppen met roken. Het resultaat van het polymorfisme is pas aan het einde van het protocol bekend. Varenicline dosering 0,5 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen, daarna 0,5 mg tweemaal daags tot zeven dagen. Op dag acht 1 mg tweemaal daags tot volledige week twaalf.
Actieve vergelijker: Groep genetisch

De patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, verzamelen polymorfismen en kunnen varenicline of bupropion of beide krijgen, afhankelijk van de genetische polymorfismen voor elk van deze geneesmiddelen.

Dosering bupropiona 150 mg eenmaal daags zeven dagen, daarna tweemaal daags tot volledige week twaalf. Varenicline dosering 0,5 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen, daarna 0,5 mg tweemaal daags tot zeven dagen. Op dag acht 1 mg tweemaal daags tot volledige week twaalf.
Geneesmiddel: Vareniclinetartraat of bupropion
de medicamenteuze behandeling zal worden gekozen in verband met het polymorfisme. Als het polymorfisme gunstig is voor varenicline, krijgt de patiënt varenicline. Als het gunstig is voor bupropion, krijgt de patiënt bupropion, als het niet gunstig is voor varenicline en bupropion, krijgt de patiënt bupropion + varenicline. Als de patiënt beide gunstige polymorfismen heeft, krijgt hij bupropion. Dosering bupropiona 150 mg eenmaal daags zeven dagen, daarna tweemaal daags tot volledige week twaalf. Varenicline dosering 0,5 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen, daarna 0,5 mg tweemaal daags tot zeven dagen. Op dag acht 1 mg tweemaal daags tot volledige week twaalf.
Andere namen:
  • Vareniclinetartraat en bupropion

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bupropion gunstige genetische marker
Tijdsspanne: week 4 -
Onthoudingspercentage bevestigd door koolmonoxideconcentratie in uitgeademde lucht bij gunstige bupropion-rokers versus controle-arm met varenicline
week 4 -
Varenicline gunstige genetische marker
Tijdsspanne: week 4
abstinentiepercentage bevestigd door koolmonoxideconcentratie in uitgeademde lucht in gunstige genetische marker van varenicline versus ongunstige genetische marker van varenicline
week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onthoudingspercentage in week 12
Tijdsspanne: In week 12
Evaluatie van add-therapie voor stoppen met roken, rekening houdend met gunstige en ongunstige genetische markers
In week 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: week 0 tot week 12
Bijwerkingen volgens zelfgerapporteerde proefpersonen
week 0 tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Medewerkers

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6013381600000068

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren