Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność wykorzystania markerów genetycznych w wyborze leczenia farmakologicznego palenia tytoniu (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Skuteczność markerów genetycznych w wyborze leczenia farmakologicznego w celu zaprzestania palenia za pomocą bupropionu i warenikliny oraz ich implikacje dla łączenia leków: randomizowane badanie kontrolne.

Palenie jest główną przyczyną możliwej do uniknięcia śmierci na świecie. Palenie wiąże się z rozwojem chorób układu krążenia i układu oddechowego, a także jest uważane za główną przyczynę zgonów z powodu nowotworów. Dane pokazują, że palacze mają zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe w porównaniu z byłymi palaczami, nawet w porównaniu z osobami, które miały długą i intensywną historię palenia tytoniu.

Biorąc pod uwagę ten scenariusz, niektóre leki są stosowane w terapii rzucania palenia tytoniu. Leki przeciwnikotynowe pierwszego rzutu zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) to nikotynowa terapia wychwytu zwrotnego, bupropion (inhibitor wychwytu zwrotnego norepinefryny i dopaminy) oraz wareniklina (częściowy agonista receptorów nikotynowych składających się z podjednostek alfa4Beta2). Metaanaliza 16 badań klinicznych wykazała, że ​​palacze leczeni bupropionem mieli wyższy wskaźnik abstynencji w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo – iloraz szans (OR ) – wynoszący 1,97 na powodzenie leczenia.

Wareniklina jest skuteczniejsza w porównaniu z innymi lekami wspomagającymi rzucanie palenia, zatwierdzonymi przez FDA, z OR równym 2,27 (IC 95% 2,02-2,55) w porównaniu z placebo. Wareniklina jest jednak znacznie droższa niż bupropion.

Znaczące postępy w genetyce sprawiły, że zmienność indywidualnej odpowiedzi na leki, zarówno pod względem skuteczności, jak i częstości występowania działań niepożądanych, zaczęto szczegółowo badać w badaniach farmakogenetycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu pobraniu materiału genetycznego w celu określenia częstości występowania CHRNA4 I CYP2B6.

Sednem tych badań są polimorfizmy w genach zaangażowanych w kodowanie enzymów metabolizowanych leków, w zmienność białek nośnikowych lub receptorów. Gen CHRNA4 jest ważnym genem w badaniach farmakogenetyki antynikotynowej, ponieważ koduje podjednostki alfa 4 beta 2 receptorów acetylocholinowo-nikotynowych (co jest ważnym celem dla działania warenikliny) oraz główny izoenzym CYP2B6 metabolizujący bupropion. Rocha i wsp. stwierdzili związek polimorfizmów CHRNA4rs1044396 z sukcesem w rzucaniu palenia u pacjentów leczonych warenikliną, a Tomaz i wsp. stwierdzili związek między CYP2B6rs2279343 a skutecznością bupropionu.

Pacjenci z genotypem CC, dla polimorfizmu CHRNA4rs1044396, mieli niższy wskaźnik powodzenia leczenia warenikliną (29,5%) w porównaniu z pacjentami z genotypem CT lub TT (50,9%) ( P = 0,07 , n = 167 ). Genotypy CT lub TT były związane z wyższym ryzykiem – iloraz szans (OR) – sukcesu (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53, P=0,02), w modelu wieloczynnikowym . Pacjenci z genotypem AA, dla polimorfizmu CYP2B6rs2279343, uzyskali wyższy wskaźnik powodzenia leczenia bupropionem (48,0%) w porównaniu z pacjentami z genotypem AG lub GG (35,5%) (P=0,05,n =237). Genotyp AA był związany z wyższymi ilorazami szans powodzenia leczenia (OR=1,92,IC 95%=1,08-3,42,P=0,03) w modelu wieloczynnikowym.

Sugeruje się, że te polimorfizmy wpływają na odpowiedź farmakologiczną i mogą być ważne przy projektowaniu zindywidualizowanej farmakoterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

361

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • palący, który chce rzucić palenie, stabilna choroba kliniczna, depresja lub zaburzenie lękowe stabilne przez ponad 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • przeciwwskazania do warenikliny i/lub bupropionu
  • niestabilne zaburzenia psychiczne.
  • W leczeniu chorób nowotworowych.
  • Ograniczenie udziału w wizytach lekarskich

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Grupa Wareniklina
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą zbierać polimorfizmy w czasie zero i otrzymają wareniklinę w celu zaprzestania palenia. Wynik polimorfizmu będzie znany dopiero na końcu protokołu. Dawka warenikliny 0,5 mg raz dziennie przez 3 dni, następnie 0,5 mg dwa razy dziennie do siódmego dnia. W ósmym dniu 1 mg dwa razy dziennie do pełnego dwunastego tygodnia.
Aktywny komparator: Grupa genetyczna

Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy zbiorą polimorfizmy i mogą otrzymać wareniklinę lub bupropion lub oba, w zależności od polimorfizmów genetycznych dla każdego z tych leków.

Dawkowanie bupropiony 150 mg raz dziennie przez siedem dni, następnie dwa razy dziennie aż do pełnego dwunastego tygodnia. Dawka warenikliny 0,5 mg raz dziennie przez 3 dni, następnie 0,5 mg dwa razy dziennie do siódmego dnia. W ósmym dniu 1 mg dwa razy dziennie do pełnego dwunastego tygodnia.
Lek: Winian warenikliny lub bupropion
leczenie farmakologiczne zostanie wybrane w zależności od polimorfizmu. Jeśli polimorfizm jest korzystny dla warenikliny, pacjent otrzyma wareniklinę. Jeśli jest korzystny dla bupropionu, pacjent otrzyma bupropion, jeśli nie będzie korzystny dla warenikliny i bupropionu, pacjent otrzyma bupropion + wareniklina. Jeśli pacjent ma oba korzystne polimorfizmy, otrzyma bupropion. Dawkowanie bupropiony 150 mg raz dziennie przez siedem dni, następnie dwa razy dziennie aż do pełnego dwunastego tygodnia. Dawka warenikliny 0,5 mg raz dziennie przez 3 dni, następnie 0,5 mg dwa razy dziennie do siódmego dnia. W ósmym dniu 1 mg dwa razy dziennie do pełnego dwunastego tygodnia.
Inne nazwy:
  • Winian warenikliny i bupropion

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bupropion korzystny marker genetyczny
Ramy czasowe: tydzień 4 -
Wskaźnik abstynencji potwierdzony stężeniem tlenku węgla w wydychanym powietrzu u palaczy bupropionu w porównaniu z grupą kontrolną z warenikliną
tydzień 4 -
Korzystny marker genetyczny warenikliny
Ramy czasowe: tydzień 4
wskaźnik abstynencji potwierdzony stężeniem tlenku węgla w wydychanym powietrzu w korzystnym markerze genetycznym warenikliny vs niekorzystnym markerze genetycznym warenikliny
tydzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik abstynencji w 12 tygodniu
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Ocena terapii addycyjnej w rzucaniu palenia z uwzględnieniem korzystnych i niekorzystnych markerów genetycznych
W 12 tygodniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: od tygodnia 0 do tygodnia 12
Zdarzenia niepożądane według zgłaszanych przez pacjentów
od tygodnia 0 do tygodnia 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Współpracownicy

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Śledczy

  • Główny śledczy: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6013381600000068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj