Eficácia do Uso de Marcadores Genéticos na Escolha do Tratamento Farmacológico do Tabagismo (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)
Eficácia de Marcadores Genéticos na Escolha do Tratamento Farmacológico para Cessação do Tabagismo com Bupropiona e Vareniclina e Suas Implicações na Combinação de Medicamentos: Estudo Randomizado de Controle.
O tabagismo é a principal causa de morte evitável no mundo. O tabagismo está associado ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares e respiratórias, além de ser considerado uma das principais causas de morte por câncer. Dados mostram que fumantes têm risco cardiovascular aumentado em relação a ex-fumantes, mesmo em comparação com indivíduos que tiveram uma longa e intensa história de uso do tabaco.
Diante desse cenário, algumas drogas são utilizadas na terapia de cessação tabágica. Os tratamentos antitabagismo de primeira linha aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) são a terapia de recaptação nicotínica, a bupropiona (inibidor da recaptação de norepinefrina e dopamina) e a vareniclina (agonista parcial dos receptores nicotínicos compostos pelas subunidades alfa4Beta2). Uma metanálise de 16 estudos clínicos indicou que fumantes tratados com bupropiona tiveram uma taxa de abstinência maior em comparação aos que receberam placebo - Odds ratio (OR ) - de 1,97 para sucesso do tratamento.
A vareniclina é mais eficaz em comparação com outras drogas para parar de fumar aprovadas pelo FDA, com um OR de 2,27 ( IC 95% 2,02-2,55 ) em comparação com o placebo. No entanto, a vareniclina é muito mais cara que a bupropiona.
Avanços significativos na genética fizeram com que a variabilidade da resposta individual aos medicamentos, tanto quanto a eficácia quanto a taxa de efeitos adversos, passasse a ser investigada especificamente por meio de estudos farmacogenéticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão convidados a participar da coleta de materiais genéticos do estudo para determinação da frequência de CHRNA4 E CYP2B6.
Os polimorfismos em genes envolvidos na codificação de enzimas de drogas metabolizadas, na variabilidade de proteínas transportadoras ou receptores estão no centro dessas investigações. O gene CHRNA4 é um gene importante para estudos de farmacogenética antitabagista, pois codifica as subunidades alfa 4 beta 2 dos receptores nicotínicos da acetilcolina (que é um alvo importante para uma ação da vareniclina) e a isoenzima principal CYP2B6 que metaboliza a bupropiona. Rocha et al encontraram associação dos polimorfismos CHRNA4rs1044396 com sucesso na cessação do tabagismo em pacientes tratados com vareniclina e Tomaz et al encontraram associação entre CYP2B6rs2279343 e eficácia da bupropiona.
Pacientes com o genótipo CC, para o polimorfismo CHRNA4rs1044396, tiveram menor taxa de sucesso no tratamento com vareniclina (29,5% ), em comparação com aqueles com genótipos CT ou TT (50,9% ) ( P =0,07 , n= 167). Os genótipos CT ou TT foram associados a um maior risco - Odds ratio ( OR ) - de sucesso ( OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02), em um modelo multivariado . Pacientes com genótipo AA, para o polimorfismo CYP2B6rs2279343, obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento com bupropiona ( 48,0% ), em comparação com pacientes com genótipo AG ou GG ( 35,5% ) (P=0,05,n =237). O genótipo AA foi associado a maiores odds ratio para sucesso do tratamento (OR=1,92,IC 95%=1,08-3,42,P=0,03), em um modelo multivariado.
Sugere-se que esses polimorfismos influenciem a resposta farmacológica e possam ser importantes para o desenho de uma farmacoterapia individualizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 05403000
- Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- fumante que deseja parar de fumar, doenças clínicas estáveis, depressão ou transtorno de ansiedade estável há mais de 3 meses
Critério de exclusão:
- contra indicação de vareniclina e/ou bupropiona
- transtornos psiquiátricos instáveis.
- No tratamento de doenças neoplásicas.
- Limitação para comparecer às consultas médicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo Vareniclina
Os pacientes randomizados para este grupo coletarão polimorfismos no tempo zero e receberão vareniclina para parar de fumar.
O resultado do polimorfismo só será conhecido ao final do protocolo.
Dosagem de vareniclina 0,5 mg uma vez ao dia durante 3 dias, depois 0,5 mg duas vezes ao dia até sete dias. No oitavo dia 1 mg duas vezes ao dia até completar a décima segunda semana.
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Comparador Ativo: Grupo Genético
Os pacientes randomizados para este braço coletarão polimorfismos e poderão receber vareniclina ou bupropiona ou ambos, dependendo dos polimorfismos genéticos de cada um desses medicamentos. Dosagem de bupropiona 150 mg uma vez ao dia sete dias, depois duas vezes ao dia até completar a décima segunda semana. Dosagem de vareniclina 0,5 mg uma vez ao dia durante 3 dias, depois 0,5 mg duas vezes ao dia até sete dias. No oitavo dia 1 mg duas vezes ao dia até completar a décima segunda semana. |
o tratamento medicamentoso será escolhido em relação ao polimorfismo.
Se o polimorfismo for favorável à vareniclina o paciente receberá vareniclina, Se for favorável à bupropiona o paciente receberá bupropiona, se não for favorável à vareniclina e bupropiona o paciente receberá bupropiona + vareniclina.
Se o paciente tiver ambos os polimorfismos favoráveis, receberá bupropiona.
Dosagem de bupropiona 150 mg uma vez ao dia sete dias, depois duas vezes ao dia até completar a décima segunda semana.
Dosagem de vareniclina 0,5 mg uma vez ao dia durante 3 dias, depois 0,5 mg duas vezes ao dia até sete dias. No oitavo dia 1 mg duas vezes ao dia até completar a décima segunda semana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcador genético favorável à bupropiona
Prazo: semana 4 -
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Taxa de abstinência confirmada através da concentração de monóxido de carbono no ar exalado em fumantes favoráveis à bupropiona vs braço controle com vareniclina
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semana 4 -
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Marcador genético favorável à vareniclina
Prazo: semana 4
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taxa de abstinência confirmada através da concentração de monóxido de carbono no ar exalado no marcador genético vareniclina favorável vs marcador genético vareniclina desfavorável
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semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de abstinência na semana 12
Prazo: Na semana 12
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Avaliação da terapia complementar para parar de fumar considerando marcadores genéticos favoráveis e desfavoráveis
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Na semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança
Prazo: semana 0 até a semana 12
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Eventos adversos de acordo com os sujeitos autorrelatados
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semana 0 até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tomaz PR, Santos JR, Issa JS, Abe TO, Gaya PV, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC. CYP2B6 rs2279343 polymorphism is associated with smoking cessation success in bupropion therapy. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Sep;71(9):1067-73. doi: 10.1007/s00228-015-1896-x. Epub 2015 Jul 8.
- Rocha Santos J, Tomaz PR, Issa JS, Abe TO, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC. CHRNA4 rs1044396 is associated with smoking cessation in varenicline therapy. Front Genet. 2015 Feb 27;6:46. doi: 10.3389/fgene.2015.00046. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Suscetibilidade a doenças
- Predisposição genética para doenças
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agonistas Nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Bupropiona
- Vareniclina
Outros números de identificação do estudo
- 6013381600000068
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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