Eficacia del Uso de Marcadores Genéticos en la Elección del Tratamiento Farmacológico del Tabaquismo (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)
Eficacia de los marcadores genéticos en la elección del tratamiento farmacológico para dejar de fumar con bupropión y vareniclina y sus implicaciones para la combinación de fármacos: estudio de control aleatorizado.
Fumar es la principal causa de muerte evitable en el mundo. Fumar está asociado con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y respiratorias, además de ser considerado una de las principales causas de muerte por cáncer. Los datos muestran que los fumadores tienen un mayor riesgo cardiovascular en relación con los ex fumadores, incluso en comparación con las personas que han tenido una larga e intensa historia de consumo de tabaco.
Teniendo en cuenta este escenario, algunos medicamentos se utilizan en la terapia para dejar de fumar. Los tratamientos antitabaco de primera línea aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) son la terapia de recaptación nicotínica, el bupropión (inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina) y la vareniclina (agonista parcial de los receptores nicotínicos compuestos por subunidades alfa4Beta2). Un metaanálisis de 16 estudios clínicos indicó que los fumadores tratados con bupropión tenían una mayor tasa de abstinencia en comparación con los que recibieron placebo - Odds ratio (OR) - de 1,97 para el éxito del tratamiento.
La vareniclina es más eficaz en comparación con otros medicamentos para dejar de fumar aprobados por la FDA, con un OR de 2,27 (IC 95% 2,02-2,55) en comparación con el placebo. Sin embargo, la vareniclina es mucho más cara que el bupropión.
Los avances significativos en genética han hecho que la variabilidad de la respuesta individual a los fármacos, tanto en la eficacia como en la tasa de efectos adversos, comience a investigarse específicamente a través de estudios de farmacogenética.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán invitados a participar en el estudio de recolección de materiales genéticos para determinar la frecuencia de CHRNA4 Y CYP2B6.
Los polimorfismos en los genes implicados en la codificación de las enzimas de los fármacos metabolizados, en la variabilidad de las proteínas transportadoras o de los receptores están en el centro de estas investigaciones. El gen CHRNA4 es un gen importante para los estudios de farmacogenética antitabaco porque codifica las subunidades alfa 4 beta 2 de los receptores nicotínicos de acetilcolina (que es un objetivo importante para la acción de la vareniclina) y la isoenzima principal CYP2B6 que metaboliza el bupropión. Rocha et al encontraron la asociación de los polimorfismos CHRNA4rs1044396 con el éxito en la cesación tabáquica en pacientes tratados con vareniclina y Tomaz et al encontraron una asociación entre CYP2B6rs2279343 y la eficacia del bupropion.
Los pacientes con genotipo CC, para el polimorfismo CHRNA4rs1044396, tuvieron una menor tasa de éxito en el tratamiento con vareniclina (29,5 %), en comparación con los genotipos CT o TT (50,9 %) (P =0,07, n= 167 ). Los genotipos CT o TT se asociaron con mayor riesgo - Odds ratio ( OR ) - de éxito ( OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02), en un modelo multivariado . Los pacientes con el genotipo AA, para el polimorfismo CYP2B6rs2279343, obtuvieron una mayor tasa de éxito en el tratamiento con bupropión (48,0 %), en comparación con los pacientes con los genotipos AG o GG (35,5 %) (P=0,05,n =237). El genotipo AA se asoció con razones de probabilidad más altas para el éxito del tratamiento (OR = 1,92, IC 95% = 1,08-3,42, P = 0,03), en un modelo multivariado.
Se sugiere que estos polimorfismos influyen en la respuesta farmacológica y pueden ser importantes para el diseño de una farmacoterapia individualizada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 05403000
- Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- tabaquismo que quiere dejar de fumar, enfermedades clínicas estables, depresión o trastorno de ansiedad estable durante más de 3 meses
Criterio de exclusión:
- contraindicación para vareniclina y/o bupropion
- Trastornos psiquiátricos inestables.
- En el tratamiento de enfermedades neoplásicas.
- Limitación para asistir a las visitas médicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo Vareniclina
Los pacientes aleatorizados a este grupo obtendrán polimorfismos en el tiempo cero y recibirán vareniclina para dejar de fumar.
El resultado del polimorfismo solo se conocerá al final del protocolo.
Dosificación de vareniclina 0,5 mg una vez al día durante 3 días, luego 0,5 mg dos veces al día hasta el día siete. Al día ocho 1 mg dos veces al día hasta completar la semana doce.
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Comparador activo: Grupo Genético
Los pacientes aleatorizados a este brazo recogerán polimorfismos y podrán recibir vareniclina o bupropión o ambos dependiendo de los polimorfismos genéticos de cada uno de estos fármacos. Dosis de bupropiona 150 mg una vez al día siete días, después dos veces al día hasta completar la semana doce. Dosificación de vareniclina 0,5 mg una vez al día durante 3 días, luego 0,5 mg dos veces al día hasta el día siete. Al día ocho 1 mg dos veces al día hasta completar la semana doce. |
el tratamiento farmacológico se elegirá en relación con el polimorfismo.
Si el polimorfismo es favorable a vareniclina el paciente recibirá vareniclina, si es favorable a bupropión el paciente recibirá bupropión, si no es favorable a vareniclina y bupropión el paciente recibirá bupropión + vareniclina.
Si el paciente tiene ambos polimorfismos favorables, recibirá bupropión.
Dosis de bupropiona 150 mg una vez al día siete días, después dos veces al día hasta completar la semana doce.
Dosificación de vareniclina 0,5 mg una vez al día durante 3 días, luego 0,5 mg dos veces al día hasta el día siete. Al día ocho 1 mg dos veces al día hasta completar la semana doce.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcador genético favorable al bupropion
Periodo de tiempo: semana 4 -
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Tasa de abstinencia confirmada a través de la concentración de monóxido de carbono en el aire exhalado en fumadores favorables de bupropión frente al brazo de control con vareniclina
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semana 4 -
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Marcador genético favorable a la vareniclina
Periodo de tiempo: semana 4
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tasa de abstinencia confirmada a través de la concentración de monóxido de carbono en el aire exhalado en marcador genético de vareniclina favorable frente a marcador genético de vareniclina desfavorable
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semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de abstinencia en la semana 12
Periodo de tiempo: En la semana 12
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Evaluación de la terapia de adición para dejar de fumar considerando marcadores genéticos favorables y desfavorables
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En la semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: semana 0 hasta la semana 12
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Eventos adversos según los sujetos autoinformados
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semana 0 hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tomaz PR, Santos JR, Issa JS, Abe TO, Gaya PV, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC. CYP2B6 rs2279343 polymorphism is associated with smoking cessation success in bupropion therapy. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Sep;71(9):1067-73. doi: 10.1007/s00228-015-1896-x. Epub 2015 Jul 8.
- Rocha Santos J, Tomaz PR, Issa JS, Abe TO, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC. CHRNA4 rs1044396 is associated with smoking cessation in varenicline therapy. Front Genet. 2015 Feb 27;6:46. doi: 10.3389/fgene.2015.00046. eCollection 2015.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Predisposición genética a la enfermedad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Bupropión
- Vareniclina
Otros números de identificación del estudio
- 6013381600000068
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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