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흡연의 약리학적 치료(GENTSMOKING)의 선택에서 유전적 마커 사용의 효능 (GENTSMOKING)

2022년 12월 16일 업데이트: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

부프로피온과 바레니클린의 금연 약리학적 치료 선택 시 유전적 마커의 효능과 병용 약물에 대한 시사점: 무작위 대조군 연구.

흡연은 세계에서 피할 수 있는 사망의 주요 원인입니다. 흡연은 심혈관 및 호흡기 질환의 발병과 관련이 있을 뿐만 아니라 암 사망의 주요 원인으로 간주됩니다. 데이터에 따르면 흡연자는 이전 흡연자와 관련하여 심혈관 위험이 증가했으며 심지어 장기간에 걸쳐 집중적으로 담배를 피운 개인과 비교해도 마찬가지입니다.

이러한 시나리오를 고려하여 일부 약물은 금연 요법에 사용됩니다. FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 1차 금연 치료제는 니코틴 재흡수 요법, 부프로피온(노르에피네프린 및 도파민 재흡수 억제제) 및 바레니클린(소단위 알파4베타2로 구성된 니코틴 수용체의 부분 작용제)입니다. 16건의 임상 연구에 대한 메타 분석에 따르면 부프로피온으로 치료받은 흡연자는 위약을 받은 흡연자에 비해 치료 성공률이 1,97로 더 높았습니다.

바레니클린은 위약에 비해 OR이 2,27(IC 95% 2,02-2,55)로 FDA에서 승인한 다른 금연 약물에 비해 더 효과적입니다. 그러나 Varenicline은 bupropion보다 훨씬 비쌉니다.

유전학의 상당한 발전으로 약물에 대한 개별 반응의 가변성, 효능 및 부작용 비율이 약물유전학 연구를 통해 구체적으로 조사되기 시작했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자는 CHRNA4 및 CYP2B6의 빈도를 결정하기 위해 연구 수집 유전 물질에 참여하도록 초대됩니다.

대사 약물 효소의 코딩과 관련된 유전자의 다형성, 운반체 단백질 또는 수용체의 가변성이 이러한 연구의 핵심입니다. CHRNA4 유전자는 아세틸콜린-니코틴 수용체(바레니클린 작용의 중요한 표적)의 알파 4 베타 2 서브유닛과 부프로피온을 대사하는 CYP2B6 주요 동종효소를 암호화하기 때문에 금연 약리유전학 연구에 중요한 유전자입니다. Rocha 등은 바레니클린으로 치료받은 환자의 금연 성공과 CHRNA4rs1044396 다형성의 연관성을 발견했고 Tomaz 등은 CYP2B6rs2279343과 부프로피온의 효능 사이의 연관성을 발견했습니다.

다형성 CHRNA4rs1044396에 대한 CC 유전자형 환자는 CT 또는 TT 유전자형 환자(50,9%)에 비해 바레니클린(29,5%) 치료 성공률이 더 낮았습니다(P =0,07, n= 167 ). CT 또는 TT 유전자형은 다변량 모델에서 더 높은 위험 - 승산비(OR) - 성공(OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02)과 관련이 있었습니다. . 다형성 CYP2B6rs2279343에 대한 유전자형 AA를 가진 환자는 AG 또는 GG 유전자형을 가진 환자(35,5%)에 비해 부프로피온 치료에서 더 높은 성공률(48,0%)을 얻었습니다(P=0,05,n =237). AA 유전자형은 다변량 모델에서 치료 성공(OR=1,92,IC 95%=1,08-3,42,P=0,03)에 대한 높은 교차비와 관련이 있었습니다.

이러한 다형성은 약리학적 반응에 영향을 미치고 개별화된 약물 요법의 설계에 중요할 수 있다고 제안됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

361

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 브라질
      • São Paulo, 브라질, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 금연을 원하는 흡연자, 안정적인 임상병, 우울증 또는 불안장애가 3개월 이상 안정적인 자

제외 기준:

  • 바레니클린 및/또는 부프로피온에 대한 콘트라 적응증
  • 불안정한 정신 장애.
  • 종양성 질환의 치료.
  • 진료 방문 제한

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 그룹 바레니클린
이 그룹에 무작위 배정된 환자는 시간 0에서 다형성을 수집하고 금연을 위해 바레니클린을 투여받게 됩니다. 다형성 결과는 프로토콜의 끝에서만 알 수 있습니다. 바레니클린 용량은 3일 동안 하루에 한 번 0.5mg, 그 후 7일까지 하루에 두 번 0.5mg입니다.
활성 비교기: 그룹 유전

이 부문에 무작위로 배정된 환자는 다형성을 수집하고 이러한 약물 각각에 대한 유전적 다형성에 따라 바레니클린 또는 부프로피온 또는 둘 다를 받을 수 있습니다.

부프로피오나 투여량 150 mg 하루에 한 번 7일, 하루에 두 번 후 12주 완료까지. 바레니클린 용량은 3일 동안 하루에 한 번 0.5mg, 그 후 7일까지 하루에 두 번 0.5mg입니다.
의약품: 바레니클린 타르트레이트 또는 부프로피온
약물 치료는 다형성과 관련하여 선택됩니다. 다형성이 바레니클린에 유리하면 환자는 바레니클린을 투여받게 되고, 부프로피온에 유리하면 환자는 부프로피온을 투여받게 되며, 바레니클린과 부프로피온에 호의적이지 않으면 환자는 부프로피온 + 바레니클린을 투여받게 됩니다. 환자에게 유리한 다형성이 모두 있으면 부프로피온을 투여받게 됩니다. 부프로피오나 투여량 150 mg 하루에 한 번 7일, 하루에 두 번 후 12주 완료까지. 바레니클린 용량은 3일 동안 하루에 한 번 0.5mg, 그 후 7일까지 하루에 두 번 0.5mg입니다.
다른 이름들:
  • 바레니클린 타르트레이트 및 부프로피온

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Bupropion 유리한 유전자 마커
기간: 4주 -
바람직한 부프로피온 흡연자 대 바레니클린을 사용한 대조군의 호기 내 일산화탄소 농도를 통해 확인된 절제율
4주 -
Varenicline 유리한 유전자 마커
기간: 4주차
호기성 바레니클린 유전 표지자 vs 불리한 바레니클린 유전 표지자의 호기 중 일산화탄소 농도를 통해 확인된 금주율
4주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12주차 금욕율
기간: 12주 차에
유리한 유전적 지표와 불리한 유전적 지표를 고려한 금연 추가 요법 평가
12주 차에

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성 평가
기간: 0주차부터 12주차까지
피험자가 직접 보고한 이상반응
0주차부터 12주차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Sao Paulo General Hospital

협력자

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

수사관

  • 수석 연구원: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 4월 15일

연구 완료 (실제)

2022년 4월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 2일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 12월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 6013381600000068

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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