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Efficacité de l'utilisation des marqueurs génétiques dans le choix du traitement pharmacologique du tabagisme (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16 décembre 2022 mis à jour par: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Efficacité des marqueurs génétiques dans le choix d'un traitement pharmacologique pour l'arrêt du tabac avec le bupropion et la varénicline et ses implications pour l'association de médicaments : étude contrôlée randomisée.

Le tabagisme est la principale cause de décès évitable dans le monde. Le tabagisme est associé au développement de maladies cardiovasculaires et respiratoires, en plus d'être considéré comme l'une des principales causes de décès par cancer. Les données montrent que les fumeurs ont un risque cardiovasculaire accru par rapport aux anciens fumeurs, même en comparaison avec les individus qui ont eu une longue et intense histoire de consommation de tabac.

Compte tenu de ce scénario, certains médicaments sont utilisés dans la thérapie de sevrage tabagique. Les traitements anti-tabac de première intention approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) sont la thérapie de recapture nicotinique, le bupropion (inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine) et la varénicline (agoniste partiel des récepteurs nicotiniques composés de sous-unités alpha4Beta2). Une méta-analyse de 16 études cliniques a indiqué que les fumeurs traités au bupropion avaient un taux d'abstinence plus élevé que ceux recevant un placebo - Odds ratio (OR) - de 1,97 pour le succès du traitement.

La varénicline est plus efficace par rapport aux autres médicaments de sevrage tabagique approuvés par la FDA, avec un OR de 2,27 (IC 95% 2,02-2,55) par rapport au placebo. Cependant, la varénicline est beaucoup plus chère que le bupropion.

Des progrès significatifs en génétique ont fait que la variabilité de la réponse individuelle aux médicaments, en ce qui concerne l'efficacité ainsi que le taux d'effets indésirables, commence à être spécifiquement étudiée par le biais d'études pharmacogénétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront invités à participer à l'étude de collecte de matériel génétique afin de déterminer la fréquence de CHRNA4 ET CYP2B6.

Les polymorphismes des gènes impliqués dans le codage des enzymes médicamenteuses métabolisées, dans la variabilité des protéines porteuses ou des récepteurs sont au cœur de ces investigations. Le gène CHRNA4 est un gène important pour les études de pharmacogénétique anti-tabac car il code les sous-unités alpha 4 beta 2 des récepteurs acétylcholine-nicotiniques (qui est une cible importante pour une action de la varénicline) et l'isoenzyme majeure CYP2B6 qui métabolise le bupropion. Rocha et al ont trouvé l'association des polymorphismes CHRNA4rs1044396 avec le succès du sevrage tabagique chez les patients traités par la varénicline et Tomaz et al ont trouvé une association entre le CYP2B6rs2279343 et l'efficacité du bupropion.

Les patients porteurs du génotype CC, pour le polymorphisme CHRNA4rs1044396, avaient un taux de réussite inférieur au traitement par la varénicline ( 29,5 % ), par rapport à ceux porteurs des génotypes CT ou TT (50,9 % ) ( P =0,07 , n= 167 ). Les génotypes CT ou TT étaient associés à un risque plus élevé - Odds ratio (OR) - de succès (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02), dans un modèle multivarié . Les patients porteurs du génotype AA, pour le polymorphisme CYP2B6rs2279343, ont obtenu un taux de réussite supérieur au traitement par bupropion ( 48,0% ), par rapport aux patients porteurs des génotypes AG ou GG ( 35,5% ) (P=0,05,n =237). Le génotype AA était associé à des rapports de cotes plus élevés pour le succès du traitement (OR = 1,92, IC 95 % = 1,08-3,42, P = 0,03), dans un modèle multivarié.

Il est suggéré que ces polymorphismes influencent la réponse pharmacologique et peuvent être importants pour la conception d'une pharmacothérapie individualisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

361

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • fumeur qui veut arrêter de fumer, maladie clinique stable, dépression ou trouble anxieux stable depuis plus de 3 mois

Critère d'exclusion:

  • contre-indication à la varénicline et/ou au bupropion
  • troubles psychiatriques instables.
  • Dans le traitement des maladies néoplasiques.
  • Restriction pour assister aux visites médicales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe Varénicline
Les patients randomisés dans ce groupe recueilleront des polymorphismes au temps zéro et recevront de la varénicline pour arrêter de fumer. Le résultat du polymorphisme ne sera connu qu'à la fin du protocole. Dosage de varénicline 0,5 mg une fois par jour pendant 3 jours, puis 0,5 mg deux fois par jour jusqu'à sept jours. Au huitième jour, 1 mg deux fois par jour jusqu'à la douzième semaine complète.
Comparateur actif: Groupe Génétique

Les patients randomisés dans ce bras recueilleront des polymorphismes et pourront recevoir de la varénicline ou du bupropion ou les deux en fonction des polymorphismes génétiques pour chacun de ces médicaments.

Posologie de Bupropiona 150 mg une fois par jour pendant sept jours, puis deux fois par jour jusqu'à la douzième semaine complète. Dosage de varénicline 0,5 mg une fois par jour pendant 3 jours, puis 0,5 mg deux fois par jour jusqu'à sept jours. Au huitième jour, 1 mg deux fois par jour jusqu'à la douzième semaine complète.
Médicament: Tartrate de varénicline ou bupropion
le traitement médicamenteux sera choisi en fonction du polymorphisme. Si le polymorphisme est favorable à la varénicline le patient recevra de la varénicline, S'il est favorable au bupropion le patient recevra du bupropion, s'il n'est pas favorable à la varénicline et au bupropion le patient recevra du bupropion + varénicline. Si le patient présente les deux polymorphismes favorables, il recevra du bupropion. Posologie de Bupropiona 150 mg une fois par jour pendant sept jours, puis deux fois par jour jusqu'à la douzième semaine complète. Dosage de varénicline 0,5 mg une fois par jour pendant 3 jours, puis 0,5 mg deux fois par jour jusqu'à sept jours. Au huitième jour, 1 mg deux fois par jour jusqu'à la douzième semaine complète.
Autres noms:
  • Tartrate de varénicline et bupropion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueur génétique favorable au bupropion
Délai: semaine 4 -
Taux d'abstinence confirmé par la concentration de monoxyde de carbone dans l'air expiré chez les fumeurs de bupropion favorables par rapport au groupe témoin avec varénicline
semaine 4 -
Marqueur génétique favorable à la varénicline
Délai: semaine 4
taux d'abstinence confirmé par la concentration de monoxyde de carbone dans l'air expiré dans un marqueur génétique favorable à la varénicline par rapport à un marqueur génétique défavorable à la varénicline
semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'abstinence à la semaine 12
Délai: A la semaine 12
Évaluation d'une thérapie complémentaire pour arrêter de fumer en tenant compte des marqueurs génétiques favorables et défavorables
A la semaine 12

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité
Délai: semaine 0 jusqu'à la semaine 12
Événements indésirables selon les sujets auto-déclarés
semaine 0 jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo General Hospital

Collaborateurs

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2017

Première publication (Réel)

5 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6013381600000068

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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