Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность использования генетических маркеров при выборе фармакологического лечения курения (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16 декабря 2022 г. обновлено: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Эффективность генетических маркеров при выборе фармакологического лечения для отказа от курения бупропионом и варениклином и его последствия для комбинированных препаратов: рандомизированное контрольное исследование.

Курение является основной причиной предотвратимой смерти в мире. Курение связано с развитием сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний, а также считается ведущей причиной смерти от рака. Данные показывают, что курильщики имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с бывшими курильщиками, даже по сравнению с лицами, которые долгое время и интенсивно употребляли табак.

Учитывая этот сценарий, некоторые препараты используются в терапии отказа от табака. Препаратами первой линии против курения, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), являются терапия обратного захвата никотина, бупропион (ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина) и варениклин (частичный агонист никотиновых рецепторов, состоящий из субъединиц альфа4бета2). Метаанализ 16 клинических исследований показал, что курильщики, получавшие бупропион, имели более высокий уровень воздержания от курения по сравнению с теми, кто получал плацебо — отношение шансов (ОШ) — 1,97 для успешного лечения.

Варениклин более эффективен по сравнению с другими препаратами для прекращения курения, одобренными FDA, с ОШ 2,27 (IC 95% 2,02–2,55) по сравнению с плацебо. Однако варениклин намного дороже бупропиона.

Значительные успехи в области генетики привели к тому, что вариабельность индивидуальной реакции на лекарства, а также эффективность, а также частота побочных эффектов стали специально изучаться с помощью фармакогенетических исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентам будет предложено принять участие в исследовании сбора генетического материала с целью определения частоты CHRNA4 И CYP2B6.

В основе этих исследований лежат полиморфизмы генов, участвующих в кодировании метаболизируемых ферментов лекарств, в изменчивости белков-носителей или рецепторов. Ген CHRNA4 является важным геном для исследований фармакогенетики против курения, поскольку он кодирует субъединицы альфа-4-бета-2 ацетилхолин-никотиновых рецепторов (которые являются важной мишенью для действия варениклина) и главный изофермент CYP2B6, который метаболизирует бупропион. Rocha и соавторы обнаружили связь полиморфизма CHRNA4rs1044396 с успехом в прекращении курения у пациентов, получавших варениклин, а Tomaz и соавторы обнаружили связь между CYP2B6rs2279343 и эффективностью бупропиона.

Пациенты с генотипом СС, по полиморфизму CHRNA4rs1044396, имели более низкий показатель успешности лечения варениклином (29,5%), по сравнению с пациентами с генотипами СТ или ТТ (50,9%) (P=0,07, n= 167). Генотипы СТ или ТТ были связаны с более высоким риском - отношением шансов (ОШ) - успеха (ОШ=1,67, IC 95%=1,10-2,53, Р=0,02) в многофакторной модели. . У больных с генотипом АА по полиморфизму CYP2B6rs2279343 достигнут более высокий показатель успешности лечения бупропионом (48,0%), по сравнению с больными с генотипами AG или GG (35,5%) (P=0,05,n =237). Генотип АА был связан с более высокими отношениями шансов на успех лечения (OR=1,92, IC 95%=1,08-3,42, P=0,03) в многофакторной модели.

Предполагается, что эти полиморфизмы влияют на фармакологический ответ и могут быть важны для разработки индивидуальной фармакотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

361

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • курящие, желающие бросить курить, стабильная клиника заболеваний, депрессия или тревожное расстройство, стабильное более 3-х месяцев

Критерий исключения:

  • противопоказания для варениклина и/или бупропиона
  • неустойчивые психические расстройства.
  • При лечении опухолевых заболеваний.
  • Ограничение посещения медицинских учреждений

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа Варениклин
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут собирать полиморфизмы в нулевое время и будут получать варениклин для прекращения курения. Результат полиморфизма будет известен только в конце протокола. Дозировка варениклина 0,5 мг один раз в день в течение 3 дней, затем по 0,5 мг два раза в день до седьмого дня. На восьмой день по 1 мг два раза в день до полной двенадцатой недели.
Активный компаратор: Групповая генетика

Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут собирать полиморфизмы и могут получать варениклин или бупропион или оба препарата в зависимости от генетического полиморфизма для каждого из этих препаратов.

Дозировка бупропиона 150 мг один раз в день семь дней, затем два раза в день до полной двенадцатой недели. Дозировка варениклина 0,5 мг один раз в день в течение 3 дней, затем по 0,5 мг два раза в день до седьмого дня. На восьмой день по 1 мг два раза в день до полной двенадцатой недели.
Лекарство: Варениклина тартрат или бупропион
медикаментозное лечение будет выбрано в зависимости от полиморфизма. Если полиморфизм благоприятен для варениклина, пациент получит варениклин, если он благоприятен для бупропиона, пациент получит бупропион, если неблагоприятен для варениклина и бупропиона, пациент получит бупропион + варениклин. При наличии у больного обоих благоприятных полиморфизмов ему назначают бупропион. Дозировка бупропиона 150 мг один раз в день семь дней, затем два раза в день до полной двенадцатой недели. Дозировка варениклина 0,5 мг один раз в день в течение 3 дней, затем по 0,5 мг два раза в день до седьмого дня. На восьмой день по 1 мг два раза в день до полной двенадцатой недели.
Другие имена:
  • Варениклина тартрат и бупропион

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Благоприятный генетический маркер бупропиона
Временное ограничение: 4 неделя -
Уровень абстиненции, подтвержденный на основании концентрации моноксида углерода в выдыхаемом воздухе у благополучных курильщиков бупропиона по сравнению с контрольной группой с варениклином
4 неделя -
Варениклин благоприятный генетический маркер
Временное ограничение: неделя 4
уровень воздержания, подтвержденный по концентрации монооксида углерода в выдыхаемом воздухе при благоприятном генетическом маркере варениклина по сравнению с неблагоприятным генетическим маркером варениклина
неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень воздержания на 12 неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
Оценка дополнительной терапии для отказа от курения с учетом благоприятных и неблагоприятных генетических маркеров
На 12 неделе

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности
Временное ограничение: с 0 по 12 неделю
Побочные эффекты, согласно сообщениям субъектов
с 0 по 12 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo General Hospital

Соавторы

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Следователи

  • Главный следователь: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6013381600000068

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться