Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisten markkerien käytön tehokkuus tupakoinnin farmakologisen hoidon valinnassa (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

perjantai 16. joulukuuta 2022 päivittänyt: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Geneettisten markkerien tehokkuus tupakoinnin lopettamisen farmakologisen hoidon valinnassa bupropionilla ja varenikliinilla ja sen vaikutukset lääkkeiden yhdistämiseen: satunnaistettu kontrollitutkimus.

Tupakointi on johtava vältettävissä olevien kuolemien syy maailmassa. Tupakointi liittyy sydän- ja verisuonitautien sekä hengitysteiden sairauksien kehittymiseen, ja sitä pidetään yhtenä yleisenä syöpäkuolemien syynä. Tiedot osoittavat, että tupakoijilla on lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski verrattuna entisiin tupakoitsijoihin, jopa verrattuna henkilöihin, joilla on ollut pitkä ja intensiivinen tupakointi.

Tämän skenaarion vuoksi joitain lääkkeitä käytetään tupakoinnin vieroitushoidossa. Elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymät ensilinjan tupakoinnin vastaiset hoidot ovat nikotiinin takaisinoton hoito, bupropioni (norepinefriinin ja dopamiinin takaisinoton estäjä) ja varenikliini (alfa4Beta2-alayksiköistä koostuvien nikotiinireseptoreiden osittainen agonisti). 16 kliinisen tutkimuksen metaanalyysi osoitti, että bupropionilla hoidetuilla tupakoitsijoilla oli korkeampi raittiusaste verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Todennäköisyyssuhde (OR ) - 1,97 hoidon onnistumiseen.

Varenikliini on tehokkaampi verrattuna muihin FDA:n hyväksymiin tupakoinnin vieroituslääkkeisiin, ja sen OR on 2,27 (IC 95 % 2,02-2,55) lumelääkkeeseen verrattuna. Varenikliini on kuitenkin paljon kalliimpaa kuin bupropioni.

Merkittävät edistysaskeleet genetiikassa ovat saaneet yksilöllisen lääkevasteen vaihtelevuuden niin tehokkuuden kuin haittavaikutusten nopeudenkin osalta alkamaan erityisesti tutkimaan farmakogeneettisten tutkimusten kautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimuskokoelman geneettisen materiaalin keräämiseen CHRNA4:n JA CYP2B6:n esiintymistiheyden määrittämiseksi.

Näiden tutkimusten ytimessä ovat geenien polymorfismit, jotka liittyvät metaboloituneiden lääkeentsyymien koodaamiseen, kantajaproteiinien tai reseptorien vaihteluun. CHRNA4-geeni on tärkeä geeni tupakoinnin vastaisissa farmakogeneettisissa tutkimuksissa, koska se koodaa asetyylikoliini-nikotiinireseptoreiden alfa 4 beeta 2 -alayksikköä (joka on tärkeä kohde varenikliinin toiminnalle) ja CYP2B6:n pääisoentsyymiä, joka metaboloi bupropionia. Rocha ym. havaitsivat polymorfismien CHRNA4rs1044396 yhteyden onnistumiseen tupakoinnin lopettamisessa varenikliinilla hoidetuilla potilailla ja Tomaz ym. havaitsivat yhteyden CYP2B6rs2279343:n ja bupropionin tehon välillä.

Potilailla, joilla oli CC-genotyyppi polymorfismiin CHRNA4rs1044396, varenikliinihoidon onnistumisprosentti (29,5 %) oli pienempi kuin potilailla, joilla oli CT- tai TT-genotyyppi (50,9 %) (P =0,07, n= 167). CT- tai TT-genotyypit yhdistettiin suurempaan onnistumisriskiin (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02) monimuuttujamallissa . Potilaat, joilla oli genotyyppi AA, polymorfismin CYP2B6rs2279343 osalta, saivat suuremman onnistumisprosentin bupropionihoidossa (48,0 %) verrattuna potilaisiin, joilla oli genotyyppi AG tai GG (35,5 %) (P=0,05,n =237). AA-genotyyppi yhdistettiin korkeampiin todennäköisyyksiin hoidon onnistumiselle (OR=1,92, IC 95 %=1,08-3,42, P=0,03) monimuuttujamallissa.

On ehdotettu, että nämä polymorfismit vaikuttavat farmakologiseen vasteeseen ja voivat olla tärkeitä yksilöllisen farmakoterapian suunnittelussa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

361

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • São Paulo, Brasilia, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • tupakoiva, joka haluaa lopettaa tupakoinnin, vakaat klinikan sairaudet, masennus tai ahdistuneisuushäiriö, joka on vakaa yli 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

  • varenikliinin ja/tai bupropionin vasta-aihe
  • epävakaat psykiatriset häiriöt.
  • Neoplastisten sairauksien hoidossa.
  • Rajoitus osallistua lääkärinkäynneille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ryhmä varenikliini
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat keräävät polymorfismeja nollahetkellä ja saavat varenikliinia tupakoinnin lopettamiseksi. Polymorfismin tulos tiedetään vasta protokollan lopussa. Varenikliiniannostus 0,5 mg kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan, tämän jälkeen 0,5 mg kahdesti päivässä seitsemään päivään asti. Päivänä kahdeksan 1 mg kahdesti päivässä viikkoon 12 asti.
Active Comparator: Ryhmägeneettinen

Tähän haaraan satunnaistetut potilaat keräävät polymorfismeja ja voivat saada varenikliinia tai bupropionia tai molempia riippuen kunkin lääkkeen geneettisestä polymorfismista.

Bupropiona-annos 150 mg kerran päivässä seitsemän päivää, sen jälkeen kahdesti päivässä viikkoon 12 asti. Varenikliiniannostus 0,5 mg kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan, tämän jälkeen 0,5 mg kahdesti päivässä seitsemään päivään asti. Päivänä kahdeksan 1 mg kahdesti päivässä viikkoon 12 asti.
Lääke: Varenikliinitartraatti tai bupropioni
lääkehoito valitaan polymorfismiin liittyen. Jos polymorfismi on suotuisa varenikliinille, potilas saa varenikliinia, jos se on edullinen bupropionia, potilas saa bupropionia, jos ei ole suotuisa varenikliinille ja bupropionille, potilas saa bupropionia + varenikliinia. Jos potilaalla on molemmat suotuisat polymorfismit, hän saa bupropionia. Bupropiona-annos 150 mg kerran päivässä seitsemän päivää, sen jälkeen kahdesti päivässä viikkoon 12 asti. Varenikliiniannostus 0,5 mg kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan, tämän jälkeen 0,5 mg kahdesti päivässä seitsemään päivään asti. Päivänä kahdeksan 1 mg kahdesti päivässä viikkoon 12 asti.
Muut nimet:
  • Varenikliinitartraatti ja bupropioni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bupropionin suotuisa geneettinen merkkiaine
Aikaikkuna: viikko 4 -
Abstinenssin määrä vahvistettu hiilimonoksidipitoisuuden kautta uloshengitetyssä ilmassa suotuisilla bupropionitupakoitsijoilla vs. varenikliinia käyttävä kontrollihaara
viikko 4 -
Varenikliinille suotuisa geneettinen merkkiaine
Aikaikkuna: viikko 4
pidättymisaste vahvistetaan hiilimonoksidipitoisuudella uloshengitetyssä ilmassa suotuisassa varenikliinin geneettisessä markkerissa vs. epäsuotuisassa varenikliinin geneettisessä markkerissa
viikko 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Raittiusaste viikolla 12
Aikaikkuna: Viikolla 12
Tupakoinnin lopettamisen lisähoidon arviointi ottaen huomioon suotuisat ja epäsuotuisat geneettiset markkerit
Viikolla 12

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 12
Haittatapahtumat koehenkilöiden itse ilmoittamien mukaan
viikosta 0 viikkoon 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Sao Paulo General Hospital

Yhteistyökumppanit

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Tutkijat

  • Päätutkija: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6013381600000068

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa