Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av bruken av genetiske markører ved valg av farmakologisk behandling av røyking (GENTSMOKING) (GENTSMOKING)

16. desember 2022 oppdatert av: Jaqueline Scholz, University of Sao Paulo General Hospital

Effekten av genetiske markører ved valg av farmakologisk behandling for røykeslutt med bupropion og vareniklin og dens implikasjoner for å kombinere medikamenter: randomisert kontrollstudie.

Røyking er den viktigste årsaken til unngåelig død i verden. Røyking er assosiert med utvikling av hjerte- og karsykdommer og luftveissykdommer, i tillegg til å bli ansett som en ledende årsak til kreftdød. Data viser at røykere har økt kardiovaskulær risiko i forhold til tidligere røykere, selv sammenlignet med personer som har hatt en lang og intens historie med tobakksbruk.

Tatt i betraktning dette scenariet, brukes noen medikamenter i tobakksavvenningsterapi. Førstelinje antirøykebehandlinger godkjent av Food and drug Administration (FDA) er nikotinisk gjenopptaksterapi, bupropion (noradrenalin- og dopaminreopptakshemmer) og vareniklin (delvis agonist av nikotinreseptorer sammensatt av subenheter alpha4Beta2). En metanalyse av 16 kliniske studier indikerte at røykere behandlet med bupropion hadde en høyere abstinensrate sammenlignet med de som fikk placebo - Odds ratio (OR) - på 1,97 for suksess i behandlingen.

Vareniklin er mer effektivt sammenlignet med andre røykeavvenningsmedisiner godkjent av FDA, med en OR på 2,27 (IC 95% 2,02-2,55) sammenlignet med placebo. Vareniklin er imidlertid mye dyrere enn bupropion.

Betydelige fremskritt innen genetikk har gjort at variasjonen av den individuelle responsen på medikamenter, så langt som effektivitet så vel som hastigheten på bivirkninger, begynner å bli spesifikt undersøkt gjennom farmakogenetikkstudier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasientene vil bli invitert til å ta del i studiesamlingen av genetisk materiale for å bestemme frekvensen av CHRNA4 OG CYP2B6.

Polymorfismene i gener som er involvert i kodingen av metaboliserte legemiddelenzymer, i variasjonen til bærerproteiner eller reseptorer er kjernen i disse undersøkelsene. Genet CHRNA4 er et viktig gen for farmakogenetikkstudier mot røyking fordi de koder for alfa 4 beta 2 underenhetene av acetylkolin-nikotinreseptorer (som er viktig mål for en virkning av vareniklin) og CYP2B6 hovedisoenzym som metaboliserer bupropion. Rocha et al fant assosiasjonen mellom polymorfismer CHRNA4rs1044396 med suksess i røykeslutt hos pasienter behandlet med vareniklin og Tomaz et al fant en sammenheng mellom CYP2B6rs2279343 og effekten av bupropion.

Pasienter med CC-genotypen, for polymorfismen CHRNA4rs1044396, hadde en lavere suksessrate i behandling med vareniklin (29,5 %) sammenlignet med de med CT- eller TT-genotyper (50,9 %) (P =0,07, n= 167). CT- eller TT-genotypene var assosiert med en høyere risiko - Odds ratio ( OR ) - for suksess (OR=1,67, IC 95%=1,10-2,53,P=0,02), i en multivariat modell . Pasienter med genotypen AA, for polymorfismen CYP2B6rs2279343, oppnådde en høyere suksessrate i behandling med bupropion (48,0 %) sammenlignet med pasienter med AG- eller GG-genotypene (35,5 %) (P=0,05,n) =237). AA-genotypen var assosiert med høyere oddsratio for behandlingssuksess (OR=1,92,IC 95%=1,08-3,42,P=0,03), i en multivariat modell.

Det antydes at disse polymorfismene påvirker den farmakologiske responsen og kan være viktige for utformingen av en individualisert farmakoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

361

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05403000
        • Ambulatório de Tratamento Tabagismo - Incor HCFMUSP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • røyking som ønsker å slutte å røyke, stabile klinikksykdommer, depresjon eller angstlidelse stabil i mer enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikasjon for vareniklin og/eller bupropion
  • ustabile psykiatriske lidelser.
  • I behandling av neoplastiske sykdommer.
  • Begrensning i å delta på legebesøkene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Gruppe vareniklin
Pasienter randomisert til denne gruppen vil samle polymorfismer ved null og vil motta vareniklin for røykeslutt. Polymorfismeresultatet vil bare være kjent på slutten av protokollen. Vareniklindosering 0,5 mg en gang daglig i 3 dager, deretter 0,5 mg to ganger daglig til syv dager. På dag åtte 1 mg to ganger daglig til full uke tolv.
Aktiv komparator: Gruppe Genetisk

Pasientene som er randomisert til denne armen vil samle polymorfismer og kan motta vareniklin eller bupropion eller begge deler avhengig av genetiske polymorfismer for hvert av disse legemidlene.

Bupropiona-dose 150 mg én gang daglig syv dager, etter to ganger daglig til full uke tolv. Vareniklindosering 0,5 mg en gang daglig i 3 dager, deretter 0,5 mg to ganger daglig til syv dager. På dag åtte 1 mg to ganger daglig til full uke tolv.
Legemiddel: Vareniklintartrat eller bupropion
medikamentell behandling vil bli valgt relatert til polymorfismen. Hvis polymorfismen er gunstig for vareniklin vil pasienten få vareniklin, Hvis det er gunstig å bupropion vil pasienten få bupropion, hvis ikke gunstig for vareniklin og bupropion vil pasienten få bupropion + vareniklin. Hvis pasienten har begge gunstige polymorfismer vil han få bupropion. Bupropiona-dose 150 mg én gang daglig syv dager, etter to ganger daglig til full uke tolv. Vareniklindosering 0,5 mg en gang daglig i 3 dager, deretter 0,5 mg to ganger daglig til syv dager. På dag åtte 1 mg to ganger daglig til full uke tolv.
Andre navn:
  • Vareniklintartrat og bupropion

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bupropion gunstig genetisk markør
Tidsramme: uke 4 -
Avholdsfrekvens bekreftet gjennom karbonmonoksidkonsentrasjon i utåndet luft hos gunstige bupropionrøykere vs kontrollarm med vareniklin
uke 4 -
Vareniklin gunstig genetisk markør
Tidsramme: uke 4
abstinensrate bekreftet gjennom karbonmonoksidkonsentrasjon i utåndet luft i gunstig vareniklin genetisk markør vs ugunstig vareniklin genetisk markør
uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Abstinensrate ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
Evaluering av tilleggsbehandling for å slutte å røyke med tanke på gunstige og ugunstige genetiske markører
I uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: uke 0 til uke 12
Uønskede hendelser i henhold til forsøkspersoner selvrapportert
uke 0 til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbeidspartnere

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jaqueline R Scholz, MD.Phd, Heart Institute - University of São Paulo - Braziil

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6013381600000068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere