Účinnost a bezpečnost nízké dávky tikagreloru
28. srpna 2019 aktualizováno: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Účinnost a bezpečnost různých režimů tikagreloru versus klopidogrel u pacientů s ischemickou chorobou srdeční: retrospektivní multicentrická studie (SUPERIOR)
Doporučení pro použití duální protidestičkové terapie byla formulována tak, že u pacientů s AKS je přednostně tikagrelor 90 mg dvakrát denně plus aspirin upřednostněn před klopidogrelem 75 mg denně plus aspirin.
Nedávná studie zjistila, že tikagrelor 90 mg dvakrát denně perorálně může významně snížit výskyt rezistence na klopidogrel a nežádoucích kardiovaskulárních příhod.
Předchozí studie uvádějí, že poloviční dávka tikagreloru měla podobný inhibiční účinek na agregaci krevních destiček jako standardní dávka tikagreloru, která byla významně silnější než ve skupině s klopidogrelem.
Jedna čtvrtina standardní dávky tikagreloru poskytla u čínských pacientů se stabilní CAD vyšší stupeň inhibice krevních destiček než standardní dávka klopidogrelu.
K potvrzení účinků nízkých dávek tikagreloru na funkci krevních destiček u čínských pacientů s ischemickou chorobou srdeční jsou však stále zapotřebí rozsáhlé klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Duální antiagregační terapie (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12 zůstává základním kamenem sekundární prevence onemocnění koronárních tepen (CAD). Clopidogrel je jedním z nejčastěji používaných antitrombotik, které inhibuje destičkový P2Y(12) adenosindifosfátový (ADP) receptor.
Ticagrelor je perorální, reverzibilně se vážící, přímo působící antagonista receptoru P2Y12 používaný klinicky k prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Doporučení pro použití duální protidestičkové terapie byla formulována tak, že u pacientů s AKS je přednostně tikagrelor 90 mg dvakrát denně plus aspirin upřednostněn před klopidogrelem 75 mg denně plus aspirin. Nedávná studie zjistila, že tikagrelor 90 mg dvakrát denně perorálně může významně snížit výskyt rezistence na klopidogrel a nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Předchozí studie uvádějí, že poloviční dávka tikagreloru měla podobný inhibiční účinek na agregaci krevních destiček jako standardní dávka tikagreloru, která byla významně silnější než ve skupině s klopidogrelem. Jedna čtvrtina standardní dávky tikagreloru poskytla u čínských pacientů se stabilní CAD vyšší stupeň inhibice krevních destiček než standardní dávka klopidogrelu. K potvrzení účinků nízkých dávek tikagreloru na funkci krevních destiček u čínských pacientů s ischemickou chorobou srdeční jsou však stále zapotřebí rozsáhlé klinické studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3043
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100001
- Thromboela-Stogram
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s onemocněním koronárních tepen
Kritéria vyloučení:
- mladší 18 let;
- protidestičková léčba klopidogrelem nebo tikagrelorem po dobu kratší než 5 dnů;
- předchozí nebo současná léčba jakýmikoli jinými potenciálně matoucími léky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: tikagrelor 45 mg bidpo.
Sledovat účinnost a bezpečnost tikagreloru 45 mg bidpo. u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
|
tikagrelor 45 mg dvakrát denně po dobu nejméně 5 po sobě jdoucích dnů.
|
|
Experimentální: tikagrelor 90 mg qdpo.
Sledovat účinnost a bezpečnost tikagreloru 90 mg qdpo. u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
|
tikagrelor 90 mg jednou denně po dobu nejméně 5 po sobě jdoucích dnů.
tikagrelor 90 mg dvakrát denně po dobu nejméně 5 po sobě jdoucích dnů.
|
|
Aktivní komparátor: tikagrelor 90 mg bidpo.
Sledovat účinnost a bezpečnost tikagreloru 90 mg bidpo. u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
|
tikagrelor 90 mg jednou denně po dobu nejméně 5 po sobě jdoucích dnů.
tikagrelor 90 mg dvakrát denně po dobu nejméně 5 po sobě jdoucích dnů.
|
|
Aktivní komparátor: clopidogrel 75 mg qdpo.
Sledovat účinnost a bezpečnost klopidogrelu 75 mg qdpo. u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
|
klopidogrel 75 mg jednou denně po dobu nejméně 5 po sobě jdoucích dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ADP-indukovaná inhibice agregace krevních destiček
Časové okno: až 5 dní
|
Vzorky žilní krve pro test funkce krevních destiček byly odebrány po celonočním hladovění, 12 hodin po poslední dávce léku ve studii u subjektů, kterým byla podávána dvakrát denně, a 24 hodin po poslední dávce léku ve studii u subjektů léčených jednou- denní režimy.
Krev byla odebrána do evakuované vakuové zkumavky obsahující 3,2% citrát sodný a lithium heparin.
Poté byly vzorky zpracovány do dvou hodin od odběru krve podle standardního pracovního postupu.
Fyzikální vlastnosti vzorků byly analyzovány pomocí tromboelastografického (TEG) Hemostasis Analyzer (CFMS LEPU-8800, Lepu Medical Technology Co., Ltd, Peking, Čína) a automatizovaného analytického softwaru.
Test TEG používal čtyři kanály k detekci účinků protidestičkové terapie prostřednictvím dráhy kyseliny arachidonové (AA) a ADP.
Výsledky testu TEG byly vyjádřeny jako ADP-indukovaná inhibice agregace krevních destiček (IPA, rozmezí 0 % - 100 %), přičemž vyšší hodnoty indikovaly větší inhibici krevních destiček.
|
až 5 dní
|
|
Počet účastníků s krvácením (velké nebo malé krvácení)
Časové okno: až 5 dní
|
Velké krvácení bylo definováno jako typ ≥ 3 a malé krvácení jako typ 1 a 2 v souladu s klasifikací Bleeding Academic Research Consortium.
(Mehran R a kol.
Standardizované definice krvácení pro kardiovaskulární klinické studie: konsenzuální zpráva od Bleeding Academic Research Consortium.
Oběh.
14. června 2011;123(23):2736-47.
doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449.)
|
až 5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ADP-indukovaná síla krevních destiček a fibrinu (MA)
Časové okno: až 5 dní
|
Fyzikální vlastnosti vzorků byly analyzovány pomocí tromboelastografického (TEG) Hemostasis Analyzer (CFMS LEPU-8800, Lepu Medical Technology Co., Ltd, Peking, Čína) a automatizovaného analytického softwaru.
Test TEG používal čtyři kanály k detekci účinků protidestičkové terapie prostřednictvím dráhy kyseliny arachidonové (AA) a ADP.
Výsledky testu TEG byly vyjádřeny jako ADP-indukovaná síla krevních destiček-fibrinových sraženin (MA).
Bylo prokázáno, že MA > 47 mm má vysokou prediktivní hodnotu pro 3 roky po PCI ischemických příhodách během duální protidestičkové terapie.
Navíc ROC křivka a kvartilní analýza navrhly MA<31 mm jako prediktivní hodnotu pro příhody krvácení po PCI (J Am Coll Cardiol.
2013;62(24):2261-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.101.).
|
až 5 dní
|
|
Počet účastníků s vysokou reaktivitou krevních destiček (HTPR)
Časové okno: až 5 dní
|
HTPR byla definována jako IPA ≤ 30 % a MA ≥ 47 mm.
|
až 5 dní
|
|
Počet účastníků s kardiovaskulární příhodou (kardiovaskulární smrt, nově vzniklý infarkt myokardu nebo mrtvice)
Časové okno: až 5 dní
|
Kardiovaskulární smrt byla definována jako náhlá srdeční smrt, fatální infarkt myokardu, úmrtí v důsledku srdečního selhání nebo úmrtí z jiných kardiovaskulárních příčin.
Cévní mozková příhoda byla definována jako fokální ztráta neurologické funkce způsobená ischemickou nebo hemoragickou příhodou s reziduálními symptomy trvajícími alespoň 24 hodin nebo nakonec vedoucí ke smrti.
|
až 5 dní
|
|
Počet účastníků s nově vzniklou dušností
Časové okno: až 5 dní
|
Nově vzniklá dušnost u pacientů bez předchozí anamnézy dušnosti
|
až 5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yue Li, MD, Cardiovascular Department, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. prosince 2017
Primární dokončení (Aktuální)
13. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
13. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
22. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- ACS-2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .