Hodnocení SAR440340 a jako kombinované terapie s dupilumabem u pacientů se středně těžkým až těžkým astmatem
25. května 2022 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní studie Proof-of-Concept (PoC) s paralelní skupinou k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti SAR440340 a současného podávání SAR440340 a Dupilumabu u pacientů se středně závažnou k těžkému astmatu, kteří nejsou dobře kontrolováni léčbou inhalačními kortikosteroidy (ICS) plus dlouhodobě působícími β2 adrenergními agonisty (LABA)
Primární cíl:
Vyhodnotit účinky SAR440340 s dupilumabem nebo bez něj ve srovnání s placebem na snížení výskytu příhod „ztráty kontroly astmatu“ (LOAC).
Sekundární cíle:
Vyhodnotit účinky SAR440340/REGN3500 a současného podávání SAR440340 a dupilumabu ve srovnání s placebem na objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1).
Vyhodnotit účinky společného podávání SAR440340 a dupilumabu ve srovnání se SAR440340 a ve srovnání s dupilumabem na FEV1.
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti samotného SAR440340 a při současném podávání s dupilumabem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Celková doba trvání studie (na účastníka) byla přibližně 36 týdnů, včetně 4 týdnů screeningu, 12 týdnů léčby a 20 týdnů po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
296
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320005
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Krocan, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Krocan, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Krocan, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Krocan, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Krocan, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Krocan, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Krocan, 53100
- Investigational Site Number 7920009
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko, 31000
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexiko, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexiko, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Mexiko, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Mexiko, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Polsko, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polsko, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polsko, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Polsko, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Ruská Federace, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Ruská Federace, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Ruská Federace, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Ruská Federace, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Ruská Federace, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, Spojené státy, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, Spojené státy, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, Spojené státy, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Spojené státy, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Investigational Site Number 8400010
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, Spojené státy, 75093
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53219
- Investigational Site Number 8400014
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Ukrajina, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukrajina, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Ukrajina, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukrajina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukrajina, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukrajina, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukrajina, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukrajina, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Dospělí účastníci s lékařem diagnostikovaným astmatem po dobu nejméně 12 měsíců na základě pokynů Globální iniciativy pro astma (GINA) 2017.
- Účastníci se stávající léčbou středními až vysokými dávkami IKS (vyšší nebo rovnající se [>=] 250 mikrogramů (mcg) flutikason propionátu dvakrát denně (BID) nebo ekvipotentní denní dávkou IKS do maximálně 2 000 mcg/den flutikason propionátu nebo klinicky srovnatelné) v kombinaci s LABA jako druhým kontrolorem po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní dávkou >=1 měsíc před návštěvou 1.
- Účastníci s FEV1 před bronchodilatací vyšším než (>) 40 procent (%) předpokládané normální hodnoty při návštěvě 1/screeningu. FEV1 před bronchodilatací >=50 %, ale menší nebo rovno (<=) 85 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 2/základní hodnota.
- Účastníci s reverzibilitou alespoň 12 % a 200 mililitrů (ml) v FEV1 po podání 2 až 4 vstřiků (200-400 mikrogramů [µg]) albuterolu/salbutamolu nebo levalbuterolu/levosalbutamolu během screeningu nebo zdokumentované anamnézy testu reverzibility, který splňuje tato kritéria během 12 měsíců před návštěvou 1 nebo zdokumentovanou pozitivní odpověď na metacholinovou výzvu (pokles FEV o 20 % [PC20] méně než [<] 8 miligramů na mililitr [mg/ml]) během 12 měsíců před návštěvou 1/Prověřování se považuje za přijatelné pro splnění tohoto kritéria pro zařazení.
- Účastníci zažili během 1 roku před návštěvou 1 některou z následujících událostí alespoň jednou:
- Léčba systémovými steroidy (perorálními nebo parenterálními) pro zhoršení astmatu.
- Hospitalizace nebo návštěva pohotovostní lékařské péče pro zhoršení astmatu.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci <18 let nebo >70 let (tj. dosáhli věku 71 let při screeningové návštěvě).
- Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) <16.
- Chronické onemocnění plic (například chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN] nebo idiopatická plicní fibróza [IPF]), které může zhoršit funkci plic.
- Život ohrožující astma v anamnéze (tj. těžká exacerbace, která vyžadovala intubaci).
- Komorbidní onemocnění, které může interferovat s hodnocením hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Účastníci s některou z následujících akcí během 4 týdnů před jejich screeningovou návštěvou 1:
- Léčba 1 nebo více systémovými (orálními a/nebo parenterálními) dávkami steroidů pro zhoršení astmatu;
- Hospitalizace nebo návštěva pohotovostní lékařské péče pro zhoršení astmatu.
- Dotazník kontroly astmatu Verze s 5 otázkami (ACQ-5) skóre <1,25 nebo >3,0 při návštěvě 2/randomizace. Během období screeningu bylo přijatelné ACQ-5 až <=4.
- Léčba anti-imunoglobulinem E (IgE) (např. omalizumab [Xolair®]) během 130 dnů před návštěvou 1 nebo jakákoli jiná biologická léčba (včetně monoklonálních protilátek proti interleukinu-5 [anti-IL5] [mAb]) nebo systémového imunosupresiva ( methotrexát) k léčbě zánětlivého onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cirhóza, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza atd.) a dalších onemocnění, během 2 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co bylo delší.
- Účastníci s anamnézou systémové hypersenzitivní reakce na biologický lék.
- Účastníci nebo zahájení bronchiální termoplastiky během 2 let před návštěvou 1 nebo plánují zahájit terapii během období screeningu nebo období randomizované léčby.
- Současný kuřák nebo ukončení kouření během 6 měsíců před návštěvou 1.
- Předchozí kuřák s historií kouření > 10 balených let.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR440340
Účastníci dostali 2 injekce SAR440340 300 miligramů (mg) spolu s 1 injekcí dupilumabu placeba, subkutánně (SC) jednou za 2 týdny (Q2W) po dobu 12 týdnů.
|
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
Ostatní jména:
Léková forma: Aerosol, suchý prášek, Cesta podání: Inhalační
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
|
|
Aktivní komparátor: Dupilumab
Účastníci dostali 1 injekci dupilumabu 300 mg spolu se 2 injekcemi placeba SAR440340, SC Q2W po dobu 12 týdnů.
|
Léková forma: Aerosol, suchý prášek, Cesta podání: Inhalační
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
Ostatní jména:
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
|
|
Experimentální: SAR440340 + Dupilumab
Účastníci obdrželi 2 injekce SAR440340 300 mg spolu s 1 injekcí dupilumabu 300 mg, SC Q2W po dobu 12 týdnů.
|
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
Ostatní jména:
Léková forma: Aerosol, suchý prášek, Cesta podání: Inhalační
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostali 2 SC injekce placeba SAR440340 spolu s 1 SC injekcí dupilumab placeba Q2W po dobu 12 týdnů.
|
Léková forma: Aerosol, suchý prášek, Cesta podání: Inhalační
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
Léková forma: Injekční roztok, Cesta podání: SC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků se ztrátou kontroly astmatu
Časové okno: Od základního stavu do 12. týdne
|
Událostí LOAC během 12týdenního léčebného období bylo zhoršení astmatu definované jako kterékoli z následujících: a) 30 procent (%) nebo větší snížení ranního maximálního výdechového průtoku (PEF) od výchozí hodnoty ve 2 po sobě jdoucích dnech; b) více než nebo rovno (>=) 6 dalším úlevovým vstřikům salbutamolu/albuterolu nebo levosalbutamolu/levalbuterolu za 24 hodin (ve srovnání s výchozí hodnotou) ve 2 po sobě jdoucích dnech; c) zvýšení inhalačních kortikosteroidů (ICS) >=4násobek poslední předepsané dávky IKS (nebo >=50 % předepsané dávky IKS na začátku, pokud bylo vysazení základní terapie dokončeno); d) požadované použití systémové (orální a/nebo parenterální) léčby steroidy; e) nutná hospitalizace nebo návštěva pohotovosti.
|
Od základního stavu do 12. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu před bronchodilatací za 1 sekundu od výchozí hodnoty v týdnu 12 (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechnutého v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Pre-bronchodilatační FEV1 označuje spirometrii provedenou po promývací periodě bronchodilatancií (tj. ne dříve než 6 hodin) po poslední dávce albuterolu/salbutamolu nebo levalbuterolu/levosalbutamolu z inhalátoru s aktivním dávkovacím roztokem a zadržování poslední dávky dlouhodobého působícího β2 adrenergního agonisty (LABA) po dobu alespoň 12 hodin a před podáním studovaného léčiva.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna objemu nuceného výdechu po bronchodilataci od výchozí hodnoty v týdnu 12 za 1 sekundu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechnutého v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Post-bronchodilatační FEV1 označuje spirometrii provedenou do 30 minut po podání bronchodilatátoru.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
21. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
7. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
2. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Astma
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Adrenergní agonisté
- Dermatologická činidla
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antialergické látky
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Sympatomimetika
- Monoklonální protilátky
- Flutikason
- Xhance
- Salmeterol Xinafoát
- Kombinace léčiv flutikason-salmeterol
Další identifikační čísla studie
- ACT15102
- 2017-003289-29 (Číslo EudraCT)
- U1111-1194-2185 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .