Bewertung von SAR440340 und als Kombinationstherapie mit Dupilumab bei Teilnehmern mit mittelschwerem bis schwerem Asthma
25. Mai 2022 aktualisiert von: Sanofi
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, 12-wöchige Proof-of-Concept (PoC)-Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von SAR440340 und der gleichzeitigen Verabreichung von SAR440340 und Dupilumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schweres Asthma, das mit inhalativem Kortikosteroid (ICS) plus langwirksamer β2-adrenerger Agonistentherapie (LABA) nicht gut kontrolliert werden kann
Hauptziel:
Bewertung der Auswirkungen von SAR440340 mit oder ohne Dupilumab im Vergleich zu Placebo auf die Verringerung der Inzidenz von Ereignissen zum Verlust der Asthmakontrolle (LOAC).
Sekundäre Ziele:
Um die Auswirkungen von SAR440340/REGN3500 und der gleichzeitigen Verabreichung von SAR440340 und Dupilumab im Vergleich zu Placebo auf das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) zu bewerten.
Um die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von SAR440340 und Dupilumab im Vergleich zu SAR440340 und im Vergleich zu Dupilumab auf FEV1 zu bewerten.
Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von SAR440340 allein und in gleichzeitiger Anwendung mit Dupilumab.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Gesamtdauer der Studie (pro Teilnehmer) betrug etwa 36 Wochen, einschließlich 4 Wochen Screening, 12 Wochen Behandlung und 20 Wochen Nachbehandlung.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
296
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
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Caba, Argentinien, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
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Caba, Argentinien, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
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Caba, Argentinien, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Argentinien, 5500
- Investigational Site Number 0320005
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Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
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Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520003
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Chihuahua, Mexiko, 31000
- Investigational Site Number 4840005
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Durango, Mexiko, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexiko, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Mexiko, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Mexiko, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
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Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
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Moscow, Russische Föderation, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Russische Föderation, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Russische Föderation, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Russische Föderation, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Russische Föderation, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Russische Föderation, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Russische Föderation, 432017
- Investigational Site Number 6430004
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-
Ankara, Truthahn, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Truthahn, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Truthahn, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Truthahn, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Truthahn, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Truthahn, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Truthahn, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Truthahn, 53100
- Investigational Site Number 7920009
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Chernivtsi, Ukraine, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Ukraine, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukraine, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Ukraine, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraine, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukraine, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukraine, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukraine, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
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-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, Vereinigte Staaten, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, Vereinigte Staaten, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, Vereinigte Staaten, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
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Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Vereinigte Staaten, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
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Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
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Oregon
-
Medford, Oregon, Vereinigte Staaten, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Investigational Site Number 8400010
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, Vereinigte Staaten, 75093
- Investigational Site Number 8400006
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Utah
-
Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
- Investigational Site Number 8400008
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53219
- Investigational Site Number 8400014
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Erwachsene Teilnehmer mit einer ärztlichen Asthmadiagnose seit mindestens 12 Monaten, basierend auf den Leitlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) 2017.
- Teilnehmer mit bestehender Behandlung mit mittel- bis hochdosiertem ICS (größer oder gleich [>=] 250 Mikrogramm (µg) Fluticasonpropionat zweimal täglich (BID) oder gleichstarker ICS-Tagesdosis von maximal 2000 µg/Tag Fluticasonpropionat oder klinisch vergleichbar) in Kombination mit einem LABA als Zweitkontrolleur für mindestens 3 Monate mit einer stabilen Dosis >=1 Monat vor Besuch 1.
- Teilnehmer mit einem präbronchodilatatorischen FEV1 von mehr als (>) 40 Prozent (%) des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 1/Screening. FEV1 vor der Bronchodilatation >=50 %, aber kleiner oder gleich (<=) 85 % des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 2/Baseline.
- Teilnehmer mit einer Reversibilität von mindestens 12 % und einem FEV1 von 200 Millilitern (ml) nach Verabreichung von 2 bis 4 Sprühstößen (200–400 Mikrogramm [µg]) Albuterol/Salbutamol oder Levalbuterol/Levosalbutamol während des Screenings oder dokumentierter Vorgeschichte eines Reversibilitätstests erfüllt dieses Kriterium innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 oder dokumentiert eine positive Reaktion auf die Methacholin-Exposition (eine Abnahme des FEV um 20 % [PC20] von weniger als [<] 8 Milligramm pro Milliliter [mg/ml]) innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1/Das Screening gilt als akzeptabel, um dieses Einschlusskriterium zu erfüllen.
- Die Teilnehmer hatten innerhalb eines Jahres vor Besuch 1 mindestens einmal eines der folgenden Ereignisse erlebt:
- Behandlung mit einem systemischen Steroid (oral oder parenteral) zur Verschlechterung des Asthmas.
- Krankenhausaufenthalt oder Notarztbesuch wegen einer Verschlechterung des Asthmas.
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer <18 Jahre oder >70 Jahre alt (d. h. die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs das Alter von 71 Jahren erreicht haben).
- Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) <16.
- Chronische Lungenerkrankung (zum Beispiel chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD] oder idiopathische Lungenfibrose [IPF]), die die Lungenfunktion beeinträchtigen könnte.
- Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma (d. h. schwere Exazerbation, die eine Intubation erforderte).
- Komorbide Erkrankung, die die Bewertung des Prüfpräparats (IMP) beeinträchtigen könnte.
- Teilnehmer mit einem der folgenden Ereignisse innerhalb der 4 Wochen vor ihrem Screening-Besuch 1:
- Behandlung mit einer oder mehreren systemischen (oralen und/oder parenteralen) Steroidstößen zur Verschlechterung des Asthmas;
- Krankenhausaufenthalt oder Notarztbesuch wegen einer Verschlechterung des Asthmas.
- Die 5-Fragen-Version des Fragebogens zur Asthmakontrolle (ACQ-5) erzielt einen Wert von <1,25 oder >3,0 bei Besuch 2/Randomisierung. Während des Screeningzeitraums war ein ACQ-5 von bis zu <=4 akzeptabel.
- Anti-Immunglobulin E (IgE)-Therapie (z. B. Omalizumab [Xolair®]) innerhalb von 130 Tagen vor Besuch 1 oder eine andere biologische Therapie (einschließlich monoklonaler Anti-Interleukin-5 [anti-IL5]-Antikörper [mAb]) oder systemisches Immunsuppressivum ( B. Methotrexat) zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoider Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, primär biliärer Zirrhose, systemischem Lupus erythematodes, Multipler Sklerose usw.) und anderen Erkrankungen innerhalb von 2 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger war.
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion auf ein biologisches Arzneimittel.
- Teilnehmer, die innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1 eine Bronchialthermoplastik durchführen oder damit beginnen oder planen, die Therapie während des Screening-Zeitraums oder des randomisierten Behandlungszeitraums zu beginnen.
- Derzeitiger Raucher oder Raucherentwöhnung innerhalb der 6 Monate vor Besuch 1.
- Ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren.
Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: SAR440340
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang alle zwei Wochen (Q2W) zwei Injektionen von 300 Milligramm (mg) SAR440340 zusammen mit einer Injektion von Dupilumab-Placebo, subkutan (SC), einmal alle zwei Wochen (Q2W).
|
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
Andere Namen:
Darreichungsform: Aerosol, Trockenpulver, Verabreichungsweg: Inhaliert
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
|
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Aktiver Komparator: Dupilumab
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang 1 Injektion Dupilumab 300 mg zusammen mit 2 Injektionen SAR440340 Placebo, SC Q2W.
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Darreichungsform: Aerosol, Trockenpulver, Verabreichungsweg: Inhaliert
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
Andere Namen:
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
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|
Experimental: SAR440340 + Dupilumab
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang zwei Injektionen von 300 mg SAR440340 zusammen mit einer Injektion von 300 mg Dupilumab, SC Q2W.
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Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
Andere Namen:
Darreichungsform: Aerosol, Trockenpulver, Verabreichungsweg: Inhaliert
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
Andere Namen:
|
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang alle zwei Wochen zwei subkutane Injektionen von SAR440340-Placebo sowie eine subkutane Injektion von Dupilumab-Placebo alle zwei Wochen.
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Darreichungsform: Aerosol, Trockenpulver, Verabreichungsweg: Inhaliert
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
Darreichungsform: Injektionslösung, Verabreichungsweg: SC
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Verlust der Asthmakontrolle
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 12. Woche
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Ein LOAC-Ereignis während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums war eine Verschlechterung des Asthmas, definiert als eines der folgenden: a) 30 Prozent (%) oder mehr Verringerung des morgendlichen exspiratorischen Spitzenflusses (PEF) gegenüber dem Ausgangswert an zwei aufeinanderfolgenden Tagen; b) größer oder gleich (>=) 6 zusätzliche Bedarfsstöße Salbutamol/Albuterol oder Levosalbutamol/Levalbuterol innerhalb von 24 Stunden (im Vergleich zum Ausgangswert) an 2 aufeinanderfolgenden Tagen; c) Anstieg des inhalativen Kortikosteroids (ICS) um das Vierfache der letzten verschriebenen ICS-Dosis (oder um mehr als 50 % der verschriebenen ICS-Dosis zu Studienbeginn, wenn der Entzug der Hintergrundtherapie abgeschlossen ist); d) erforderliche Anwendung einer systemischen (oralen und/oder parenteralen) Steroidbehandlung; e) erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme.
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Vom Ausgangswert bis zur 12. Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des forcierten Exspirationsvolumens vor der Bronchodilatation in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
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FEV1 war das mit einem Spirometer gemessene Luftvolumen, das in der ersten Sekunde einer forcierten Exspiration ausgeatmet wurde.
Prä-Bronchodilatator-FEV1 bezieht sich auf die Spirometrie, die nach einer Waschperiode von Bronchodilatatoren (d. h. nicht früher als 6 Stunden) nach der letzten Dosis von Albuterol/Salbutamol oder Levalbuterol/Levosalbutamol aus einem vorbereiteten Dosierinhalator und dem Zurückhalten der letzten Dosis Langzeitdosis durchgeführt wird. wirkender β2-adrenerger Agonist (LABA) für mindestens 12 Stunden und vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
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Ausgangswert, Woche 12
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Änderung des forcierten Exspirationsvolumens nach Bronchodilatator in 1 Sekunde gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
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FEV1 war das mit einem Spirometer gemessene Luftvolumen, das in der ersten Sekunde einer forcierten Exspiration ausgeatmet wurde.
Der Post-Bronchodilatator-FEV1 bezieht sich auf die Spirometrie, die innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung des Bronchodilatators durchgeführt wird.
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Ausgangswert, Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. März 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. März 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. August 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Dezember 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Dezember 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. Januar 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Juni 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit
- Asthma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Immunologische Faktoren
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Adrenerge Agonisten
- Dermatologische Wirkstoffe
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Antiallergische Mittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Sympathomimetika
- Antikörper, monoklonal
- Fluticason
- Xhance
- Salmeterol Xinafoat
- Fluticason-Salmeterol-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- ACT15102
- 2017-003289-29 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1194-2185 (Andere Kennung: UTN)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, eines leeren Fallberichtsformulars, eines statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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