Evaluering av SAR440340 og som kombinasjonsterapi med dupilumab hos pasienter med moderat til alvorlig astma
25. mai 2022 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, 12-ukers Proof-of-Concept (PoC) studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til SAR440340 og samtidig administrering av SAR440340 og Dupilumab hos pasienter med moderat- til alvorlig astma som ikke er godt kontrollert på inhalert kortikosteroid (ICS) pluss langtidsvirkende β2 adrenerg agonist (LABA) terapi
Hovedmål:
For å evaluere effekten av SAR440340 med eller uten dupilumab, sammenlignet med placebo, på å redusere forekomsten av "tap av astmakontroll" (LOAC) hendelser.
Sekundære mål:
For å evaluere effekten av SAR440340/REGN3500 og samtidig administrering av SAR440340 og dupilumab, sammenlignet med placebo, på tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1).
For å evaluere effekten av samtidig administrering av SAR440340 og dupilumab, sammenlignet med SAR440340 og sammenlignet med dupilumab, på FEV1.
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av SAR440340 alene og i samtidig administrering med dupilumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Den totale varigheten av studien (per deltaker) var omtrent 36 uker, inkludert 4 uker screening, 12 ukers behandling og 20 uker etter behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
296
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320005
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, Forente stater, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, Forente stater, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, Forente stater, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Forente stater, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Investigational Site Number 8400010
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53219
- Investigational Site Number 8400014
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexico, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexico, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Mexico, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Tyrkia, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Tyrkia, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Tyrkia, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Tyrkia, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Tyrkia, 53100
- Investigational Site Number 7920009
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukraina, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Ukraina, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraina, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukraina, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukraina, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Voksne deltakere med en legediagnose for astma i minst 12 måneder basert på Global Initiative for Asthma (GINA) 2017 retningslinjer.
- Deltakere med eksisterende behandling med middels til høy dose ICS (større enn eller lik [>=] 250 mikrogram (mcg) flutikasonpropionat to ganger daglig (BID) eller ekvipotent ICS daglig dose til maksimalt 2000 mcg/dag flutikasonpropionat eller klinisk sammenlignbare) i kombinasjon med en LABA som andre kontroller i minst 3 måneder med en stabil dose >=1 måned før besøk 1.
- Deltakere med pre-bronkodilatator FEV1 større enn (>) 40 prosent (%) av forventet normal ved besøk 1/screening. Pre-bronkodilatator FEV1 >=50 %, men mindre enn eller lik (<=) 85 % av antatt normal ved besøk 2/Baseline.
- Deltakere med reversibilitet på minst 12 % og 200 milliliter (ml) i FEV1 etter administrering av 2 til 4 drag (200-400 mikrogram [µg]) albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol under screening eller dokumentert historie med en reversibilitetstest som oppfyller disse kriteriene innen 12 måneder før besøk 1 eller dokumentert positiv respons på metakolin-utfordring (en nedgang i FEV med 20 % [PC20] på mindre enn [<] 8 milligram per milliliter [mg/ml]) innen 12 måneder før besøket 1/Screening anses som akseptabelt for å oppfylle dette inkluderingskriteriet.
- Deltakerne hadde opplevd, innen 1 år før besøk 1, noen av følgende hendelser minst én gang:
- Behandling med et systemisk steroid (oralt eller parenteralt) for forverring av astma.
- Sykehusinnleggelse eller akuttmedisinsk besøk for forverret astma.
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere <18 år eller >70 år (dvs. har fylt 71 år ved screeningbesøket).
- Deltakere med kroppsmasseindeks (BMI) <16.
- Kronisk lungesykdom (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eller idiopatisk lungefibrose [IPF]), som kan svekke lungefunksjonen.
- Anamnese med livstruende astma (dvs. alvorlig forverring som krevde intubasjon).
- Komorbid sykdom som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesmedisin (IMP).
- Deltakere med noen av følgende hendelser innen 4 uker før screeningbesøk 1:
- Behandling med 1 eller flere systemiske (orale og/eller parenterale) steroidutbrudd for forverring av astma;
- Sykehusinnleggelse eller akuttmedisinsk besøk for forverret astma.
- Astmakontrollspørreskjema 5-spørsmålsversjon (ACQ-5) score <1,25 eller >3,0 ved besøk 2/randomisering. I løpet av screeningsperioden var en ACQ-5 på opptil <=4 akseptabel.
- Anti-immunoglobulin E (IgE)-terapi (f.eks. omalizumab [Xolair®]) innen 130 dager før besøk 1 eller annen biologisk behandling (inkludert anti-interleukin-5 [anti-IL5] monoklonale antistoffer [mAb]) eller systemisk immunsuppressiv ( metotreksat) for å behandle inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, etc.) og andre sykdommer innen 2 måneder eller 5 halveringstider før besøket 1, avhengig av hva som var lengst.
- Deltakere med en historie med en systemisk overfølsomhetsreaksjon på et biologisk legemiddel.
- Deltakere på eller igangsetting av bronkial termoplastikk innen 2 år før besøk 1 eller planlegger å starte terapi i løpet av screeningsperioden eller den randomiserte behandlingsperioden.
- Nåværende røyker eller røykeslutt innen 6 måneder før besøk 1.
- Tidligere røyker med røykehistorie > 10 pakkeår.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR440340
Deltakerne fikk 2 injeksjoner med SAR440340 300 milligram (mg) sammen med 1 injeksjon av dupilumab placebo, subkutant (SC) en gang hver 2. uke (Q2W) i 12 uker.
|
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
Andre navn:
Farmasøytisk form: Aerosol, tørt pulver, Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
|
|
Aktiv komparator: Dupilumab
Deltakerne fikk 1 injeksjon med dupilumab 300 mg sammen med 2 injeksjoner med SAR440340 placebo, SC Q2W i 12 uker.
|
Farmasøytisk form: Aerosol, tørt pulver, Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
Andre navn:
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
|
|
Eksperimentell: SAR440340 + Dupilumab
Deltakerne fikk 2 injeksjoner med SAR440340 300 mg sammen med 1 injeksjon med dupilumab 300 mg, SC Q2W i 12 uker.
|
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
Andre navn:
Farmasøytisk form: Aerosol, tørt pulver, Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk 2 SC-injeksjoner med SAR440340 placebo sammen med 1 SC-injeksjon av dupilumab placebo Q2W i 12 uker.
|
Farmasøytisk form: Aerosol, tørt pulver, Administrasjonsvei: Inhalert
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, administrasjonsmåte: SC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med tap av astmakontroll
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
En LOAC-hendelse i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden var en forverring av astma definert som ett av følgende: a) 30 prosent (%) eller mer reduksjon fra baseline i morgen peak ekspiratorisk flow (PEF) på 2 påfølgende dager; b) større enn eller lik (>=) 6 ekstra lindrende drag av salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 påfølgende dager; c) økning i inhalert kortikosteroid (ICS) >=4 ganger den siste foreskrevne ICS-dosen (eller >=50 % av den foreskrevne ICS-dosen ved baseline hvis seponering av bakgrunnsterapi er fullført); d) nødvendig bruk av systemisk (oral og/eller parenteral) steroidbehandling; e) nødvendig sykehusinnleggelse eller akuttbesøk.
|
Fra baseline til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i Pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer.
Pre-bronkodilatator FEV1 refererer til spirometri utført etter en vaskeperiode med bronkodilatatorer (dvs. ikke tidligere enn 6 timer) etter siste dose albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol fra en primet doseinhalator og tilbakeholdelse av siste dose av lang- virkende β2-adrenerg agonist (LABA) i minst 12 timer, og før administrasjon av studiemedikamentet.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i post-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon målt med spirometer.
Post-bronkodilatator FEV1 refererer til spirometri utført innen 30 minutter etter administrering av bronkodilatator.
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
21. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
7. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. desember 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
2. januar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Anti-allergiske midler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetikk
- Antistoffer, monoklonale
- Flutikason
- Xhance
- Salmeterol Xinafoate
- Flutikason-salmeterol medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- ACT15102
- 2017-003289-29 (EudraCT-nummer)
- U1111-1194-2185 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .