Оценка SAR440340 и комбинированной терапии с дупилумабом у участников с астмой от умеренной до тяжелой степени
25 мая 2022 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое 12-недельное исследование для проверки концепции (PoC) для оценки эффективности, безопасности и переносимости SAR440340 и совместного введения SAR440340 и дупилумаба у пациентов с умеренным - до тяжелой астмы, которые плохо контролируются ингаляционными кортикостероидами (ICS) плюс терапия β2-адреномиметиками длительного действия (LABA)
Основная цель:
Оценить влияние SAR440340 с дупилумабом или без него по сравнению с плацебо на снижение частоты случаев «потеря контроля над астмой» (LOAC).
Второстепенные цели:
Оценить влияние SAR440340/REGN3500 и совместного введения SAR440340 и дупилумаба по сравнению с плацебо на объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
Оценить влияние совместного введения SAR440340 и дупилумаба по сравнению с SAR440340 и по сравнению с дупилумабом на ОФВ1.
Оценить безопасность и переносимость SAR440340 отдельно и при совместном применении с дупилумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Общая продолжительность исследования (на одного участника) составила примерно 36 недель, включая 4 недели скрининга, 12 недель лечения и 20 недель после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
296
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Аргентина, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Аргентина, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Аргентина, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Аргентина, 5500
- Investigational Site Number 0320005
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика, 31000
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Мексика, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Мексика, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Мексика, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Мексика, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Польша, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Польша, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Польша, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Польша, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Польша, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Российская Федерация, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Российская Федерация, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Российская Федерация, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Российская Федерация, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Российская Федерация, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Российская Федерация, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, Соединенные Штаты, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, Соединенные Штаты, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Соединенные Штаты, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Investigational Site Number 8400010
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53219
- Investigational Site Number 8400014
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Турция, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Турция, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Турция, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Турция, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Турция, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Турция, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Турция, 53100
- Investigational Site Number 7920009
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Украина, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Украина, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Украина, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Украина, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Украина, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Украина, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Украина, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Украина, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Quillota, Чили, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Чили, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Чили, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Чили, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Чили, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Чили, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Чили
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Чили
- Investigational Site Number 1520003
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- Взрослые участники с врачебным диагнозом астмы в течение как минимум 12 месяцев в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA) 2017 г.
- Участники с существующим лечением средними и высокими дозами ICS (более или равными [>=] 250 мкг (мкг) флутиказона пропионата два раза в день (дважды в день) или эквивалентной суточной дозой ICS до максимальной 2000 мкг / день флутиказона пропионата. или клинически сопоставимы) в сочетании с ДДБА в качестве второго контроллера в течение не менее 3 месяцев со стабильной дозой >= 1 месяца до визита 1.
- Участники с пре-бронхолитическим FEV1, превышающим (>) 40 процентов (%) от прогнозируемой нормы на визите 1/скрининге. ОФВ1 до бронходилататора >=50%, но меньше или равно (<=) 85% от прогнозируемой нормы на визите 2/исходном уровне.
- Участники с обратимостью не менее 12% и 200 миллилитров (мл) ОФВ1 после введения от 2 до 4 вдохов (200-400 мкг [мкг]) альбутерола/сальбутамола или левалбутерола/левосальбутамола во время скрининга или задокументированный анамнез теста на обратимость, который соответствует этим критериям в течение 12 месяцев до визита 1 или документально подтвержден положительный ответ на провокацию метахолином (снижение ОФВ на 20% [PC20] менее чем [<] 8 миллиграмм на миллилитр [мг/мл]) в течение 12 месяцев до визита 1/Скрининг считается приемлемым для соответствия этому критерию включения.
- Участники испытали в течение 1 года до визита 1 любое из следующих событий по крайней мере один раз:
- Лечение системными стероидами (перорально или парентерально) при обострении астмы.
- Госпитализация или обращение за неотложной медицинской помощью при обострении астмы.
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Участники моложе 18 лет или старше 70 лет (т. е. достигли возраста 71 года на момент скринингового визита).
- Участники с индексом массы тела (ИМТ) <16.
- Хроническое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ] или идиопатический легочный фиброз [ИЛФ]), которое может нарушать функцию легких.
- Угрожающая жизни астма в анамнезе (т. е. тяжелое обострение, требующее интубации).
- Сопутствующее заболевание, которое может помешать оценке исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
- Участники с любым из следующих событий в течение 4 недель до их скринингового визита 1:
- Лечение 1 или более системными (пероральными и/или парентеральными) дозами стероидов при обострении астмы;
- Госпитализация или обращение за неотложной медицинской помощью при обострении астмы.
- Анкета по контролю над астмой, версия из 5 вопросов (ACQ-5), оценка <1,25 или >3,0 на визите 2/рандомизация. В период скрининга ACQ-5 до <=4 был приемлемым.
- Терапия антииммуноглобулинами Е (IgE) (например, омализумаб [Ксолар®]) в течение 130 дней до визита 1 или любая другая биологическая терапия (включая моноклональные антитела к интерлейкину-5 [анти-ИЛ5] [мАт]) или системные иммунодепрессанты ( например, метотрексат) для лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания (например, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, первичного билиарного цирроза печени, системной красной волчанки, рассеянного склероза и т. д.) и других заболеваний в течение 2 месяцев или 5 периодов полувыведения до визита 1, в зависимости от того, что было длиннее.
- Участники с системной реакцией гиперчувствительности на биологический препарат в анамнезе.
- Участники, проводящие или инициирующие бронхиальную термопластику в течение 2 лет до визита 1, или планирующие начать терапию в период скрининга или периода рандомизированного лечения.
- Текущий курильщик или прекращение курения в течение 6 месяцев до визита 1.
- Предыдущий курильщик со стажем курения >10 пачек-лет.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 440340 юаней
Участники получали 2 инъекции SAR440340 по 300 миллиграмм (мг) вместе с 1 инъекцией плацебо дупилумаба, подкожно (п/к) один раз каждые 2 недели (Q2W) в течение 12 недель.
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
Другие имена:
Лекарственная форма: Аэрозоль, сухой порошок. Способ применения: Ингаляционный.
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
|
|
Активный компаратор: Дупилумаб
Участники получили 1 инъекцию дупилумаба 300 мг вместе с 2 инъекциями плацебо SAR440340, подкожно каждые 2 недели в течение 12 недель.
|
Лекарственная форма: Аэрозоль, сухой порошок. Способ применения: Ингаляционный.
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
Другие имена:
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
|
|
Экспериментальный: SAR440340 + Дупилумаб
Участники получили 2 инъекции SAR440340 300 мг вместе с 1 инъекцией дупилумаба 300 мг, подкожно каждые 2 недели в течение 12 недель.
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
Другие имена:
Лекарственная форма: Аэрозоль, сухой порошок. Способ применения: Ингаляционный.
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали 2 подкожных инъекции плацебо SAR440340 вместе с 1 подкожной инъекцией плацебо дупилумаба каждые 2 недели в течение 12 недель.
|
Лекарственная форма: Аэрозоль, сухой порошок. Способ применения: Ингаляционный.
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: п/к.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с потерей контроля над астмой
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Событием ПВВ в течение 12-недельного периода лечения было ухудшение течения астмы, определяемое как любое из следующего: a) 30-процентное (%) или более снижение утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем в течение 2 дней подряд; б) больше или равно (>=) 6 дополнительным вдохам сальбутамола/альбутерола или левосальбутамола/левальбутерола в течение 24 часов (по сравнению с исходным уровнем) в течение 2 дней подряд; в) увеличение дозы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) >=4 раз по сравнению с последней назначенной дозой ИГКС (или >=50% назначенной дозы ИГКС на исходном уровне, если завершена отмена базисной терапии); г) необходимость системного (перорального и/или парентерального) лечения стероидами; e) необходимая госпитализация или посещение отделения неотложной помощи.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе объема форсированного выдоха до применения бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Пребронхорасширяющий ОФВ1 относится к спирометрии, выполненной после периода промывания бронходилататоров (т. е. не ранее, чем через 6 часов) после последней дозы альбутерола/сальбутамола или левалбутерола/левосальбутамола из заполненного дозированного ингалятора и удержания последней дозы пролонгированного препарата. действующий агонист β2-адренорецепторов (ДДБА) в течение не менее 12 часов и до введения исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе объема форсированного выдоха после применения бронходилататора за 1 секунду
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Постбронхорасширяющий ОФВ1 относится к спирометрии, выполненной в течение 30 минут после введения бронходилататора.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Адренергические агонисты
- Дерматологические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Антитела, моноклональные
- Флутиказон
- Ксханс
- Салметерол Ксинафоат
- Комбинация флутиказон-салметерол
Другие идентификационные номера исследования
- ACT15102
- 2017-003289-29 (Номер EudraCT)
- U1111-1194-2185 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .