Evaluering af SAR440340 og som kombinationsterapi med Dupilumab hos moderat til svær astma-deltagere
25. maj 2022 opdateret af: Sanofi
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, 12-ugers Proof-of-Concept (PoC) undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af SAR440340 og samtidig administration af SAR440340 og Dupilumab hos patienter med moderat- til svær astma, der ikke er godt kontrolleret på inhaleret kortikosteroid (ICS) plus langtidsvirkende β2 adrenerg agonist (LABA) terapi
Primært mål:
At evaluere virkningerne af SAR440340 med eller uden dupilumab sammenlignet med placebo på at reducere forekomsten af "tab af astmakontrol" (LOAC) hændelser.
Sekundære mål:
For at evaluere virkningerne af SAR440340/REGN3500 og samtidig administration af SAR440340 og dupilumab sammenlignet med placebo på forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1).
For at evaluere virkningerne af samtidig administration af SAR440340 og dupilumab sammenlignet med SAR440340 og sammenlignet med dupilumab på FEV1.
At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af SAR440340 alene og i samtidig administration med dupilumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den samlede varighed af undersøgelsen (pr. deltager) var ca. 36 uger, inklusive 4 ugers screening, 12 ugers behandling og 20 uger efter behandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
296
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentina, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentina, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Investigational Site Number 0320005
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chile, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chile, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chile, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chile
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Den Russiske Føderation, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Den Russiske Føderation, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, Forenede Stater, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, Forenede Stater, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, Forenede Stater, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Forenede Stater, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Investigational Site Number 8400010
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53219
- Investigational Site Number 8400014
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkun, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Kalkun, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Kalkun, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Kalkun, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Kalkun, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Kalkun, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Kalkun, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Kalkun, 53100
- Investigational Site Number 7920009
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexico, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexico, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Mexico, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraine, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Ukraine, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukraine, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Ukraine, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraine, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukraine, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukraine, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukraine, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne deltagere med en lægediagnose af astma i mindst 12 måneder baseret på Global Initiative for Asthma (GINA) 2017 Guidelines.
- Deltagere med eksisterende behandling med medium til høj dosis ICS (større end eller lig med [>=] 250 mikrogram (mcg) fluticasonpropionat to gange dagligt (BID) eller ækvipotent ICS daglig dosis til et maksimum på 2000 mcg/dag af fluticasonpropionat eller klinisk sammenlignelige) i kombination med en LABA som anden controller i mindst 3 måneder med en stabil dosis >=1 måned før besøg 1.
- Deltagere med præ-bronkodilatator FEV1 større end (>) 40 procent (%) af forventet normal ved besøg 1/screening. Præbronkodilatator FEV1 >=50 %, men mindre end eller lig med (<=) 85 % af forventet normal ved besøg 2/basislinje.
- Deltagere med en reversibilitet på mindst 12 % og 200 milliliter (mL) i FEV1 efter administration af 2 til 4 pust (200-400 mikrogram [µg]) albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol under screening eller dokumenteret anamnese med en reversibilitetstest, der opfylder dette kriterium inden for 12 måneder før besøg 1 eller dokumenteret positiv respons på methacholin-udfordring (et fald i FEV med 20 % [PC20] på mindre end [<] 8 milligram pr. milliliter [mg/ml]) inden for 12 måneder før besøget 1/Screening anses for acceptabelt for at opfylde dette inklusionskriterium.
- Deltagerne havde inden for 1 år før besøg 1 oplevet en af følgende begivenheder mindst én gang:
- Behandling med et systemisk steroid (oral eller parenteral) til forværring af astma.
- Hospitalsindlæggelse eller akut lægebesøg for forværring af astma.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere <18 år eller >70 år (dvs. er fyldt 71 år ved screeningsbesøget).
- Deltagere med body mass index (BMI) <16.
- Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eller idiopatisk lungefibrose [IPF]), som kan svække lungefunktionen.
- Anamnese med livstruende astma (dvs. alvorlig eksacerbation, der krævede intubation).
- Komorbid sygdom, der kan interferere med vurderingen af forsøgslægemiddel (IMP).
- Deltagere med nogen af følgende begivenheder inden for de 4 uger forud for deres screeningsbesøg 1:
- Behandling med 1 eller flere systemiske (orale og/eller parenterale) steroidudbrud til forværring af astma;
- Hospitalsindlæggelse eller akut lægebesøg for forværring af astma.
- Astmakontrolspørgeskema 5-spørgsmål version (ACQ-5) score <1,25 eller >3,0 ved besøg 2/randomisering. Under screeningsperioden var en ACQ-5 på op til <=4 acceptabel.
- Anti-immunoglobulin E (IgE)-terapi (f.eks. omalizumab [Xolair®]) inden for 130 dage før besøg 1 eller enhver anden biologisk behandling (herunder anti-interleukin-5 [anti-IL5] monoklonale antistoffer [mAb]) eller systemisk immunsuppressiv ( methotrexat) til behandling af inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose osv.) og andre sygdomme inden for 2 måneder eller 5 halveringstider før besøget 1, alt efter hvad der var længst.
- Deltagere med en historie med en systemisk overfølsomhedsreaktion over for et biologisk lægemiddel.
- Deltagere på eller påbegyndelse af bronkial termoplastik inden for 2 år før besøg 1 eller planlægger at påbegynde terapi i screeningsperioden eller den randomiserede behandlingsperiode.
- Aktuel ryger eller rygestop inden for 6 måneder forud for besøg 1.
- Tidligere ryger med en rygehistorie >10 pakkeår.
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAR440340
Deltagerne modtog 2 injektioner af SAR440340 300 milligram (mg) sammen med 1 injektion af dupilumab placebo, subkutant (SC) en gang hver anden uge (Q2W) i 12 uger.
|
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
Andre navne:
Lægemiddelform: Aerosol, tørt pulver, Indgivelsesvej: Inhaleret
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
|
|
Aktiv komparator: Dupilumab
Deltagerne fik 1 injektion af dupilumab 300 mg sammen med 2 injektioner med SAR440340 placebo, SC Q2W i 12 uger.
|
Lægemiddelform: Aerosol, tørt pulver, Indgivelsesvej: Inhaleret
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
Andre navne:
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
|
|
Eksperimentel: SAR440340 + Dupilumab
Deltagerne modtog 2 injektioner af SAR440340 300 mg sammen med 1 injektion af dupilumab 300 mg, SC Q2W i 12 uger.
|
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
Andre navne:
Lægemiddelform: Aerosol, tørt pulver, Indgivelsesvej: Inhaleret
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog 2 SC-injektioner af SAR440340 placebo sammen med 1 SC-injektion af dupilumab placebo Q2W i 12 uger.
|
Lægemiddelform: Aerosol, tørt pulver, Indgivelsesvej: Inhaleret
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning, administrationsvej: SC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med tab af astmakontrol
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
|
En LOAC-hændelse i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode var en forværring af astma defineret som en af følgende: a) 30 procent (%) eller større reduktion fra baseline i morgen peak ekspiratorisk flow (PEF) på 2 på hinanden følgende dage; b) større end eller lig med (>=) 6 yderligere lindrende pust af salbutamol/albuterol eller levosalbutamol/levalbuterol i en 24-timers periode (sammenlignet med baseline) på 2 på hinanden følgende dage; c) stigning i inhaleret kortikosteroid (ICS) >=4 gange den sidst ordinerede ICS-dosis (eller >=50 % af den ordinerede ICS-dosis ved baseline, hvis seponering af baggrundsterapi er fuldført); d) påkrævet brug af systemisk (oral og/eller parenteral) steroidbehandling; e) påkrævet hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg.
|
Fra baseline op til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i uge 12 i præ-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet i det første sekund af en tvungen ekspiration målt med spirometer.
Præbronkodilatator FEV1 refererer til spirometri udført efter en vaskeperiode med bronkodilatatorer (dvs. ikke tidligere end 6 timer) efter den sidste dosis albuterol/salbutamol eller levalbuterol/levosalbutamol fra en primet dosisinhalator og tilbageholdelse af den sidste dosis af lang- virkende β2-adrenerg agonist (LABA) i mindst 12 timer og før administration af undersøgelseslægemidlet.
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i uge 12 i post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet i det første sekund af en tvungen ekspiration målt med spirometer.
Post-bronkodilatator FEV1 refererer til spirometri udført inden for 30 minutter efter administration af bronkodilatator.
|
Baseline, uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
7. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2017
Først opslået (Faktiske)
2. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Astma
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Anti-allergiske midler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetika
- Antistoffer, monoklonale
- Fluticason
- Xhance
- Salmeterol Xinafoate
- Fluticason-salmeterol lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- ACT15102
- 2017-003289-29 (EudraCT nummer)
- U1111-1194-2185 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .