Évaluation du SAR440340 et en tant que thérapie combinée avec le dupilumab chez les participants asthmatiques modérés à sévères
25 mai 2022 mis à jour par: Sanofi
Une étude de preuve de concept (PoC) randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de 12 semaines pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de SAR440340 et la co-administration de SAR440340 et de dupilumab chez des patients atteints de à l'asthme sévère qui n'est pas bien contrôlé par un traitement par corticostéroïdes inhalés (ICS) plus β2 agoniste adrénergique à longue durée d'action (LABA)
Objectif principal:
Évaluer les effets du SAR440340 avec ou sans dupilumab, par rapport au placebo, sur la réduction de l'incidence des événements de « perte de contrôle de l'asthme » (LOAC).
Objectifs secondaires :
Évaluer les effets de SAR440340/REGN3500 et de la co-administration de SAR440340 et de dupilumab, par rapport à un placebo, sur le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1).
Évaluer les effets de la co-administration de SAR440340 et du dupilumab, par rapport au SAR440340 et au dupilumab, sur le VEMS.
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du SAR440340 seul et en co-administration avec le dupilumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La durée totale de l'étude (par participant) était d'environ 36 semaines, dont 4 semaines de dépistage, 12 semaines de traitement et 20 semaines de post-traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
296
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentine, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentine, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentine, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Argentine, 5500
- Investigational Site Number 0320005
-
-
-
-
-
Quillota, Chili, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chili, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chili, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Chili, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chili, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chili, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chili
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Chili
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Moscow, Fédération Russe, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Fédération Russe, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Fédération Russe, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Fédération Russe, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Fédération Russe, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Fédération Russe, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Fédération Russe, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexique, 31000
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexique, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexique, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexique, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Mexique, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Mexique, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Bialystok, Pologne, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Pologne, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Pologne, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Pologne, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Pologne, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Pologne, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Ankara, Turquie, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Turquie, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Turquie, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Turquie, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Turquie, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Turquie, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Turquie, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Turquie, 53100
- Investigational Site Number 7920009
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraine, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Ukraine, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukraine, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Ukraine, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraine, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Ukraine, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Ukraine, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Ukraine, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, États-Unis, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, États-Unis, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, États-Unis, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, États-Unis, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, États-Unis, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, États-Unis, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Investigational Site Number 8400010
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, États-Unis, 75093
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Utah
-
Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53219
- Investigational Site Number 8400014
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration :
- Participants adultes avec un diagnostic d'asthme par un médecin depuis au moins 12 mois sur la base des lignes directrices 2017 de la Global Initiative for Asthma (GINA).
- Participants avec un traitement existant avec des CSI à dose moyenne à élevée (supérieur ou égal à [>=] 250 microgrammes (mcg) de propionate de fluticasone deux fois par jour (BID) ou une dose quotidienne de CSI équipotente jusqu'à un maximum de 2 000 mcg/jour de propionate de fluticasone ou cliniquement comparable) en association avec un BALA comme second contrôleur pendant au moins 3 mois avec une dose stable >= 1 mois avant la visite 1.
- Participants avec un VEMS pré-bronchodilatateur supérieur à (>) 40 % (%) de la normale prédite lors de la visite 1/dépistage. VEMS pré-bronchodilatateur > = 50 % mais inférieur ou égal à (<=) 85 % de la normale prédite à la visite 2/au départ.
- Participants ayant une réversibilité d'au moins 12 % et 200 millilitres (mL) de VEMS après administration de 2 à 4 bouffées (200-400 microgrammes [µg]) d'albutérol/salbutamol ou de levalbutérol/lévosalbutamol lors du dépistage ou ayant des antécédents documentés d'un test de réversibilité qui répond à ce critère dans les 12 mois précédant la visite 1 ou réponse positive documentée à la provocation à la méthacholine (diminution du VEMS de 20 % [PC20] inférieure à [<] 8 milligrammes par millilitre [mg/mL]) dans les 12 mois précédant la visite 1/ Le dépistage est considéré comme acceptable pour répondre à ce critère d'inclusion.
- Les participants avaient vécu, dans l'année précédant la visite 1, l'un des événements suivants au moins une fois :
- Traitement avec un stéroïde systémique (oral ou parentéral) pour l'aggravation de l'asthme.
- Hospitalisation ou visite médicale d'urgence pour aggravation de l'asthme.
- Consentement éclairé écrit signé.
Critère d'exclusion:
- Participants < 18 ans ou > 70 ans (c'est-à-dire qu'ils ont atteint l'âge de 71 ans lors de la visite de dépistage).
- Participants avec indice de masse corporelle (IMC) <16.
- Maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] ou fibrose pulmonaire idiopathique [IPF]), qui pourrait altérer la fonction pulmonaire.
- Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital (c'est-à-dire une exacerbation sévère nécessitant une intubation).
- Maladie comorbide pouvant interférer avec l'évaluation d'un médicament expérimental (IMP).
- Participants avec l'un des événements suivants dans les 4 semaines précédant leur visite de sélection 1 :
- Traitement avec 1 ou plusieurs bouffées de stéroïdes systémiques (oraux et/ou parentéraux) pour l'aggravation de l'asthme ;
- Hospitalisation ou visite médicale d'urgence pour aggravation de l'asthme.
- Score de la version à 5 questions du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ-5) < 1,25 ou > 3,0 à la visite 2/randomisation. Au cours de la période de dépistage, un ACQ-5 allant jusqu'à <= 4 était acceptable.
- Traitement anti-immunoglobuline E (IgE) (par exemple, omalizumab [Xolair®]) dans les 130 jours précédant la visite 1 ou tout autre traitement biologique (y compris les anticorps monoclonaux anti-interleukine-5 [anti-IL5] [mAb]) ou immunosuppresseur systémique ( par exemple, le méthotrexate) pour traiter une maladie inflammatoire ou une maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la cirrhose biliaire primitive, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, etc.) et d'autres maladies, dans les 2 mois ou 5 demi-vies avant la visite 1, selon la durée la plus longue.
- Participants ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique à un médicament biologique.
- Les participants sur ou l'initiation d'une thermoplastie bronchique dans les 2 ans précédant la visite 1 ou prévoient de commencer le traitement pendant la période de dépistage ou la période de traitement randomisée.
- Fumeur actuel ou arrêt du tabac dans les 6 mois précédant la visite 1.
- Ancien fumeur avec des antécédents de tabagisme> 10 paquets-années.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: SAR440340
Les participants ont reçu 2 injections de SAR440340 300 milligrammes (mg) ainsi qu'une injection de dupilumab placebo, sous-cutané (SC) une fois toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 12 semaines.
|
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
Autres noms:
Forme pharmaceutique : Aérosol, poudre sèche, Voie d'administration : Inhalé
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
|
|
Comparateur actif: Dupilumab
Les participants ont reçu 1 injection de dupilumab 300 mg ainsi que 2 injections de placebo SAR440340, SC Q2W pendant 12 semaines.
|
Forme pharmaceutique : Aérosol, poudre sèche, Voie d'administration : Inhalé
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
Autres noms:
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
|
|
Expérimental: SAR440340 + Dupilumab
Les participants ont reçu 2 injections de SAR440340 300 mg ainsi qu'une injection de dupilumab 300 mg, SC Q2W pendant 12 semaines.
|
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
Autres noms:
Forme pharmaceutique : Aérosol, poudre sèche, Voie d'administration : Inhalé
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu 2 injections SC de placebo SAR440340 ainsi qu'une injection SC de placebo de dupilumab Q2W pendant 12 semaines.
|
Forme pharmaceutique : Aérosol, poudre sèche, Voie d'administration : Inhalé
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
Forme pharmaceutique : Solution injectable, Voie d'administration : SC
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant perdu le contrôle de l'asthme
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
Un événement DCA au cours de la période de traitement de 12 semaines était une détérioration de l'asthme définie comme l'un des éléments suivants : a) réduction de 30 % (%) ou plus par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin pendant 2 jours consécutifs ; b) supérieur ou égal à (>=) 6 bouffées de soulagement supplémentaires de salbutamol/albutérol ou de lévosalbutamol/lévalbutérol sur une période de 24 heures (par rapport à la valeur initiale) pendant 2 jours consécutifs ; c) augmentation des corticostéroïdes inhalés (CSI) > 4 fois la dernière dose de CSI prescrite (ou > 50 % de la dose de CSI prescrite au départ si l'arrêt du traitement de fond est terminé) ; d) utilisation requise d'un traitement stéroïdien systémique (oral et/ou parentéral); e) hospitalisation ou visite aux urgences requises.
|
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ à la semaine 12 du volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Le VEMS était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre.
Le VEMS pré-bronchodilatateur fait référence à la spirométrie effectuée après une période de lavage des bronchodilatateurs (c'est-à-dire au plus tôt 6 heures) après la dernière dose d'albutérol/salbutamol ou de levalbutérol/lévosalbutamol d'un aérosol-doseur amorcé et en retenant la dernière dose de long- agissant sur un agoniste β2-adrénergique (BALA) pendant au moins 12 heures et avant l'administration du médicament à l'étude.
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Changement par rapport au départ à la semaine 12 du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Le VEMS était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre.
Le VEMS post-bronchodilatateur fait référence à la spirométrie effectuée dans les 30 minutes suivant l'administration du bronchodilatateur.
|
Base de référence, semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
21 mars 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
7 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2017
Première publication (Réel)
2 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agonistes adrénergiques
- Agents dermatologiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-allergiques
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Anticorps monoclonaux
- Fluticasone
- Xhance
- Xinafoate de salmétérol
- Association médicamenteuse fluticasone-salmétérol
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT15102
- 2017-003289-29 (Numéro EudraCT)
- U1111-1194-2185 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .