Evaluatie van SAR440340 en als combinatietherapie met dupilumab bij deelnemers aan matig tot ernstig astma
25 mei 2022 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, 12 weken durende Proof-of-Concept (PoC)-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SAR440340 en de gelijktijdige toediening van SAR440340 en dupilumab te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstig astma dat niet goed onder controle is met therapie met inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus langwerkende β2-adrenerge agonisten (LABA)
Hoofddoel:
Om de effecten te evalueren van SAR440340 met of zonder dupilumab, in vergelijking met placebo, op het verminderen van de incidentie van "verlies van astmacontrole" (LOAC) gebeurtenissen.
Secundaire doelstellingen:
Evalueren van de effecten van SAR440340/REGN3500 en gelijktijdige toediening van SAR440340 en dupilumab, vergeleken met placebo, op geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1).
Om de effecten van gelijktijdige toediening van SAR440340 en dupilumab, vergeleken met SAR440340 en vergeleken met dupilumab, op FEV1 te evalueren.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van SAR440340 alleen en in combinatie met dupilumab te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De totale duur van het onderzoek (per deelnemer) was ongeveer 36 weken, inclusief 4 weken screening, 12 weken behandeling en 20 weken nabehandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
296
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Investigational Site Number 0320001
-
Caba, Argentinië, C1122AAK
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentinië, C1425BEN
- Investigational Site Number 0320002
-
Caba, Argentinië, C1425FVH
- Investigational Site Number 0320004
-
Mendoza, Argentinië, 5500
- Investigational Site Number 0320005
-
-
-
-
-
Quillota, Chili, 2260877
- Investigational Site Number 1520002
-
Santiago, Chili, 7500692
- Investigational Site Number 1520001
-
Santiago, Chili, 7500710
- Investigational Site Number 1520009
-
Santiago, Chili, 8207257
- Investigational Site Number 1520008
-
Santiago, Chili, 8330336
- Investigational Site Number 1520007
-
Santiago, Chili, 8910131
- Investigational Site Number 1520004
-
Talca, Chili
- Investigational Site Number 1520005
-
Viña Del Mar, Chili
- Investigational Site Number 1520003
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Investigational Site Number 7920004
-
Bursa, Kalkoen, 16059
- Investigational site number 7920003
-
Istanbul, Kalkoen, 34098
- Investigational Site Number 7920001
-
Izmir, Kalkoen, 35040
- Investigational Site Number 7920006
-
Izmir, Kalkoen, 35110
- Investigational Site Number 7920007
-
Kirikkale, Kalkoen, 71450
- Investigational site number 7920008
-
Mersin, Kalkoen, 33070
- Investigational Site Number 7920002
-
Rize, Kalkoen, 53100
- Investigational Site Number 7920009
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840005
-
Durango, Mexico, 34080
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexico, 44100
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840006
-
Monterrey, Mexico, 66465
- Investigational Site Number 4840001
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Oekraïne, 58001
- Investigational Site Number 8040008
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76000
- Investigational Site Number 8040012
-
Kharkiv, Oekraïne, 61039
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Oekraïne, 61124
- Investigational Site Number 8040009
-
Kharkiv, Oekraïne, 61166
- Investigational Site Number 8040011
-
Kyiv, Oekraïne, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Oekraïne, 02091
- Investigational Site Number 8040007
-
Odesa, Oekraïne, 65025
- Investigational Site Number 8040006
-
Ternopil, Oekraïne, 46000
- Investigational Site Number 8040003
-
Vinnytsya, Oekraïne, 21001
- Investigational Site Number 8040005
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-010
- Investigational Site Number 6160001
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Investigational Site Number 6160008
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Investigational Site Number 6160005
-
Krakow, Polen, 31-559
- Investigational Site Number 6160007
-
Poznan, Polen, 60-693
- Investigational Site Number 6160002
-
Poznan, Polen, 60-823
- Investigational Site Number 6160006
-
Znin, Polen, 88-400
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 109240
- Investigational Site Number 6430003
-
Moscow, Russische Federatie, 109544
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Russische Federatie, 115280
- Investigational Site Number 6430005
-
Ryazan, Russische Federatie, 390039
- Investigational Site Number 6430008
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194291
- Investigational Site Number 6430010
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194354
- Investigational Site Number 6430006
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 193231
- Investigational Site Number 6430007
-
Stavropol, Russische Federatie, 355030
- Investigational Site Number 6430009
-
Ulyanovsk, Russische Federatie, 432017
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Investigational Site Number 8400026
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90808
- Investigational Site Number 8400004
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Investigational Site Number 8400020
-
Rolling Hills Estates, California, Verenigde Staten, 90274
- Investigational Site Number 8400001
-
San Jose, California, Verenigde Staten, 95117
- Investigational Site Number 8400013
-
Stockton, California, Verenigde Staten, 95207
- Investigational Site Number 8400009
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55402
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Verenigde Staten, 27103
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten, 73034
- Investigational Site Number 8400025
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- Investigational Site Number 8400011
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97209
- Investigational Site Number 8400024
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Investigational Site Number 8400010
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Investigational Site Number 8400023
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Investigational Site Number 8400006
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53219
- Investigational Site Number 8400014
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Volwassen deelnemers met een diagnose van astma door een arts gedurende ten minste 12 maanden op basis van de Global Initiative for Asthma (GINA) 2017-richtlijnen.
- Deelnemers met een bestaande behandeling met middelhoge tot hoge dosis ICS (meer dan of gelijk aan [>=] 250 microgram (mcg) fluticasonpropionaat tweemaal daags (BID) of equipotente ICS dagelijkse dosering tot een maximum van 2000 mcg/dag fluticasonpropionaat of klinisch vergelijkbaar) in combinatie met een LABA als tweede controleur gedurende minimaal 3 maanden met een stabiele dosis >=1 maand voorafgaand aan Bezoek 1.
- Deelnemers met pre-bronchusverwijdende FEV1 groter dan (>) 40 procent (%) van de voorspelde normaalwaarde bij Bezoek 1/Screening. Pre-bronchusverwijder FEV1 >=50% maar minder dan of gelijk aan (<=) 85% van de voorspelde normaalwaarde bij Bezoek 2/Baseline.
- Deelnemers met een reversibiliteit van ten minste 12% en 200 milliliter (ml) in FEV1 na toediening van 2 tot 4 pufjes (200-400 microgram [µg]) albuterol/salbutamol of levalbuterol/levosalbutamol tijdens screening of een gedocumenteerde geschiedenis van een reversibiliteitstest die voldoet aan deze criteria binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of gedocumenteerde positieve respons op methacholineprovocatie (een afname van FEV1 met 20% [PC20] van minder dan [<] 8 milligram per milliliter [mg/ml]) binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1/Screening wordt aanvaardbaar geacht om aan dit inclusiecriterium te voldoen.
- Deelnemers hadden, binnen 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1, minstens één keer een van de volgende gebeurtenissen meegemaakt:
- Behandeling met een systemische steroïde (oraal of parenteraal) voor verergering van astma.
- Ziekenhuisopname of spoedeisende medische zorg voor verergering van astma.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers <18 jaar of >70 jaar (d.w.z. hebben de leeftijd van 71 jaar bereikt tijdens het screeningsbezoek).
- Deelnemers met body mass index (BMI) <16.
- Chronische longziekte (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte [COPD] of idiopathische longfibrose [IPF]), die de longfunctie kan aantasten.
- Geschiedenis van levensbedreigend astma (d.w.z. ernstige exacerbatie waarvoor intubatie nodig was).
- Comorbide ziekte die de beoordeling van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) zou kunnen verstoren.
- Deelnemers met een van de volgende gebeurtenissen binnen de 4 weken voorafgaand aan hun screeningbezoek 1:
- Behandeling met 1 of meer systemische (orale en/of parenterale) steroïde-bursts voor verergering van astma;
- Ziekenhuisopname of spoedeisende medische zorg voor verergering van astma.
- Astmabeheersingsvragenlijst versie met 5 vragen (ACQ-5) score <1,25 of >3,0 bij bezoek 2/randomisatie. Tijdens de screeningsperiode was een ACQ-5 tot <=4 acceptabel.
- Anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie (bijv. omalizumab [Xolair®]) binnen 130 dagen voorafgaand aan bezoek 1 of een andere biologische therapie (inclusief anti-interleukine-5 [anti-IL5] monoklonale antilichamen [mAb]) of systemische immunosuppressiva ( methotrexaat) voor de behandeling van een ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.) en andere ziekten, binnen 2 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het bezoek 1, welke langer was.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een systemische overgevoeligheidsreactie op een biologisch geneesmiddel.
- Deelnemers aan of beginnen met bronchiale thermoplastiek binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1 of zijn van plan om met therapie te beginnen tijdens de screeningperiode of de gerandomiseerde behandelperiode.
- Huidige roker of gestopt met roken binnen de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
- Eerdere roker met een rookgeschiedenis >10 pakjaren.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAR440340
Deelnemers kregen 2 injecties van SAR440340 300 milligram (mg) samen met 1 injectie dupilumab placebo, subcutaan (SC) eenmaal per 2 weken (Q2W) gedurende 12 weken.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
Andere namen:
Farmaceutische vorm: Aerosol, droog poeder, Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
|
|
Actieve vergelijker: Dupilumab
Deelnemers kregen 1 injectie dupilumab 300 mg samen met 2 injecties SAR440340 placebo, SC Q2W gedurende 12 weken.
|
Farmaceutische vorm: Aerosol, droog poeder, Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
|
|
Experimenteel: SAR440340 + dupilumab
Deelnemers kregen 2 injecties van SAR440340 300 mg samen met 1 injectie van dupilumab 300 mg, SC Q2W gedurende 12 weken.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
Andere namen:
Farmaceutische vorm: Aerosol, droog poeder, Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers ontvingen 2 SC-injecties van SAR440340-placebo samen met 1 SC-injectie van dupilumab-placebo Q2W gedurende 12 weken.
|
Farmaceutische vorm: Aerosol, droog poeder, Toedieningsweg: Inhalatie
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: SC
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met verlies van astmacontrole
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 12
|
Een LOAC-gebeurtenis tijdens de behandelingsperiode van 12 weken was een verslechtering van astma, gedefinieerd als een van de volgende: a) 30 procent (%) of meer afname van de piekuitademingsstroom (PEF) in de ochtend op 2 opeenvolgende dagen ten opzichte van de uitgangswaarde; b) meer dan of gelijk aan (>=) 6 extra inhalaties salbutamol/albuterol of levosalbutamol/levalbuterol in een periode van 24 uur (vergeleken met de uitgangswaarde) op 2 opeenvolgende dagen; c) toename van inhalatiecorticosteroïden (ICS) >= 4 keer de laatst voorgeschreven ICS-dosis (of >= 50% van de voorgeschreven ICS-dosis bij baseline als stopzetting van de achtergrondtherapie is voltooid); d) vereist gebruik van systemische (orale en/of parenterale) behandeling met steroïden; e) vereiste ziekenhuisopname of bezoek aan de spoedeisende hulp.
|
Vanaf baseline tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 12 in pre-bronchodilator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Pre-bronchodilatator FEV1 verwijst naar de spirometrie die wordt uitgevoerd na een wasperiode van bronchodilatatoren (d.w.z. niet eerder dan 6 uur) na de laatste dosis albuterol/salbutamol of levalbuterol/levosalbutamol uit een geprimed meterdosis-inhalator en het achterhouden van de laatste dosis van langdurige werkende β2-adrenerge agonist (LABA) gedurende ten minste 12 uur en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering vanaf baseline in week 12 in post-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Post-bronchodilatator FEV1 verwijst naar de spirometrie die binnen 30 minuten na toediening van de bronchusverwijder wordt uitgevoerd.
|
Basislijn, week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Astma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Immunologische factoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Adrenerge agonisten
- Dermatologische middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Anti-allergische middelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Sympathicomimetica
- Antilichamen, monoklonaal
- Fluticason
- Xhance
- Salmeterol Xinafoaat
- Fluticason-Salmeterol Geneesmiddelencombinatie
Andere studie-ID-nummers
- ACT15102
- 2017-003289-29 (EudraCT-nummer)
- U1111-1194-2185 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .