Agonista melatoninových receptorů a periferní biologické markery
7. října 2022 aktualizováno: Kuan-Pin, National Science Council, Taiwan
Účinky agonisty melatoninového receptoru na klinické projevy a periferní biologické markery cirkadiánního rytmu
Lidé, kteří mají nespavost, se obvykle vyskytují společně s duševními poruchami, zejména úzkostí a depresí.
Bylo zdokumentováno, že melatoninové fáze u pacientů s depresí bylo dosaženo se zpožděním.
Melatonin hraje klíčovou roli v regulaci genové exprese související s cirkadiánními hodinami.
Přehled studie
Detailní popis
Vyšší hodnoty proteinů souvisejících s cirkadiánními hodinami pozorované ve dne (mozkový a svalový arylový uhlovodíkový receptor jaderného translokátoru podobný protein 1 a cirkadiánní lokomoční výstupní cykly protein kaput1) a noci (období cirkadiánního proteinového homologu 1 a kryptochromu).
Receptor melatoninu typu 1 (MT1) a receptor melatoninu typu 2 (MT2) jsou přítomny u savců včetně lidí a účastní se cyklu spánek-bdění.
RamelteonRMT (RMT, Rozerem®), nový agonista MT1 a MT2, byl schválen pro léčbu nespavosti a poskytuje silný signál fázového posunu do cirkadiánního časovacího systému.
Agonisté melatoninového receptoru se nedávno stali dostupnými pro léčbu spánku a psychiatrických poruch; nicméně účinky agonisty melatoninového receptoru na periferní biologické markery cirkadiánního rytmu jsou stále k objasnění.
Toto je nerandomizovaná observační studie, jejímž cílem je zhodnotit účinky ramelteonu RMT na hladinu melatoninu a regulaci exprese genů cirkadiánního rytmu u pacientů s primární nespavostí a/nebo velkou depresivní poruchou (MDD) na nebo generalizovaná úzkostná porucha (GAD) s příznaky nespavosti.
Čtyřicet účastníků: Účastníci ve věku 20–80 let s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 34 a bez jakýchkoliv ambulantních problémů budou podle klinického úsudku přijati k užívání RMT pro nespavost, věk 20–80 let, index tělesné hmotnosti mezi 18 a 34, bez jakékoli ambulantní problémy a být ochoten psát si spánkový deník.
Primární nespavost, MDD a GAD budou definovány v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 4. vydání, revidovaném po dobu nejméně 3 měsíců a anamnézou denních potíží spojených s narušeným spánkem.
Účastníkům byla podávána tableta ramelteonu RMT (8 mg/Tab) perorálním podáním ve stejnou dobu, což je 2 hodiny před plánovaným spaním každou noc po dobu osmi týdnů.
Periferní krev se odebírá ve dvou časových bodech – podávání ramelteonu RMT v týdnu 0 a týdnu 8 a melatonin, geny pro den související s cirkadiánními hodinami (protein podobný nukleárnímu translokátoru Aryl uhlovodíkového receptoru 1 a výstupní cykly cirkadiánního lokomotoru protein kaput1) a v noci variace exprese genů (cirkadiánní proteinový homolog 1 a kryptochrom) budou kvantifikovány a porovnány za účelem stanovení fázového posunu cirkadiánního rytmu.
Očekávaným zjištěním je, že geny související s cirkadiánními hodinami by se posunuly k normální výchozí hodnotě a exprese těchto genů bude periferním markerem pro hodnocení účinnosti léčby drogami.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
40
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
- Ambulantní pacienti s primární nespavostí a pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) a generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) s hlavní stížností na nespavost nebo s anamnézou denních stížností spojených s narušeným spánkem. Diagnóza MDD a GAD bude stanovena podle diagnostických kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-IV-TR) revidovaného po dobu nejméně 3 měsíců.
- Pacienti jsou ve věku 20-80 let, index tělesné hmotnosti mezi 18 a 34 a bez jakýchkoliv ambulantních problémů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti s primární nespavostí a pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) a generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) s hlavní stížností na nespavost nebo s anamnézou denních stížností spojených s narušeným spánkem. Diagnóza MDD a GAD bude stanovena podle diagnostických kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-IV-TR) revidovaného po dobu nejméně 3 měsíců.
- Pacienti jsou ve věku 20-80 let, index tělesné hmotnosti mezi 18 a 34 a bez jakýchkoliv ambulantních problémů.
- Subjektem je muž nebo žena po menopauze. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a po dobu trvání studie nemohou být těhotné ani kojící ze screeningu.
- Pokud jsou ochotni dát písemný informovaný souhlas a spolupracovat na této studii. Jsou ochotni psát spánkový deník.
- Subjektivní latence spánku větší nebo rovna 45 minutám a subjektivní celková doba spánku menší nebo rovna 6,5 hodinám za noc po dobu alespoň 3 nocí během týdne úvodního období.
- Obvyklá doba spánku je mezi 20:30 a 12:00.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na ramelteon nebo příbuzné sloučeniny, včetně melatoninu.
- Dříve se podílel na studii zahrnující ramelteon.
- Účastnil se jakékoli jiné výzkumné studie a/nebo užíval jakýkoli testovaný lék během 30 dnů nebo pěti poločasů před prvním dnem jednoduše zaslepené studijní medikace, podle toho, co je delší.
- Změny spánkového rozvrhu vyžadované zaměstnáním (např. pracovník na směny) během tří měsíců před prvním dnem jednoslepé studijní medikace nebo přeletěl přes více než tři časová pásma během sedmi dnů před screeningem.
- Účastnil se programu na hubnutí nebo podstatně změnil cvičební rutinu během 30 dnů před prvním dnem podávání jediné slepé studie.
- Měl někdy v anamnéze záchvaty, spánkovou apnoe, chronickou obstrukční plicní nemoc, syndrom neklidných nohou, schizofrenii, bipolární poruchu, mentální retardaci nebo kognitivní poruchu.
- Historie poruch užívání návykových látek, jako je drogová závislost, zneužívání drog, zneužívání alkoholu během posledních 12 měsíců, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 4. vydání, revidované a/nebo pravidelně konzumuje 4 nebo více alkoholických nápojů denně.
- Anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání drog během posledních 12 měsíců.
- Pozitivní panely na hepatitidu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hamiltonova hodnotící stupnice deprese oproti výchozímu stavu po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Tato škála má skóre 0-64 bodů; Vyšší celkové skóre znamená závažnější
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnotící stupnice indexu pittsburghské kvality spánku oproti základnímu stavu po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
|
Tato škála má skóre 0-21 bodů; Vyšší celkové skóre znamená závažnější
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
13. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMUH104-REC1-105
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .