Definitivní QT studie s MT-8554 (MT-8554 DQT)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí na této studii.
• 2. Zdravý a bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE), laboratorními a jinými testy při screeningu a přijetí.
• 3. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
• 4. Tělesná hmotnost mužů ≥60 kg a žen ≥50 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí od 18 do 30 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• 5. Subjekty a partneři souhlasí s používáním antikoncepce v průběhu studie, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
• 6. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět povaze studie a všem rizikům spojeným s účastí a je ochoten spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty s PR >240 ms, QRS ≥120 ms nebo korigovaným QT intervalem (QTc) pomocí Fridericiovy korekce >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy na screeningovém EKG nebo jakoukoli klinicky významnou abnormalitu EKG, podle názoru vyšetřovatel.
• 2. Subjekty, které mají v anamnéze srdeční onemocnění nebo arytmie, které mohou způsobit prodloužení QTc.
• 3. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT intervalu, hypokalémie, synkopy nebo Torsades de Pointes.
• 4. Klinicky významné (podle názoru výzkumníka) endokrinní, štítné, jaterní (včetně Gilbertova syndromu), respirační, gastrointestinální (GI), ledvinové (včetně odhadované rychlosti glomerulární filtrace <90 ml/min), kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza ( během posledních 2 let) jakékoli významné psychiatrické/psychotické poruchy (včetně úzkosti, deprese a reaktivní deprese).
• 5. Klinicky relevantní abnormální lékařská anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní hodnoty ve screeningu nebo v den -1, které by mohly interferovat s cíli studie nebo bezpečností subjektu podle posouzení zkoušejícího.
• 6. Dříve přijatý MT-8554.
• 7. Účast na více než 3 klinických studiích zahrnujících podávání hodnoceného léčivého přípravku v předchozím roce nebo jakékoli studii během 12 týdnů (nebo případně 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou.
• 8. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce nebo alergie na jakýkoli léčivý přípravek, který má klinický význam.
• 9. Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci během 14 dnů (nebo pokud je to relevantní, 5 poločasů; podle toho, co je delší) před první dávkou IMP, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora medikace nebude nezasahovat do studijních postupů nebo ohrožovat bezpečnost. Subjekty, které dostaly lékové formy s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů (nebo pokud je to relevantní, 5 poločasů; podle toho, co je delší) před podáním první dávky, budou rovněž vyloučeni, ledaže by podle názoru zkoušejícího a sponzora léčivo nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• 10. Subjekty, které během 7 dnů (nebo, je-li to relevantní, pěti poločasů; podle toho, co je delší) před první dávkou IMP, použily jakoukoli nepředepsanou systémovou nebo lokální medikaci (včetně rostlinných přípravků), pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora, lék nebude narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost. Příležitostné použití paracetamolu (acetaminofenu) pro mírnou analgezii je povoleno.
• 11. Subjekty, které dostaly jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o nichž je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léčiva během 30 dnů (nebo případně 5 poločasů; podle toho, co je delší) před první dávkou IMP, pokud Podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude léčivo narušovat postupy studie ani ohrozit bezpečnost.
• 12. Subjekty s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) ≥1,5×horní hranice normálu (ULN) nebo celkovým bilirubinem nebo kreatinkinázou nad referenčním rozmezím při screeningu nebo v den -1.
• 13. Krevní tlak (TK, vleže) při screeningu nebo 1. den mimo rozsah 90 až 140 mmHg (systolický) nebo 50 až 90 mmHg (diastolický); a tepová frekvence mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu (bpm), potvrzená opakovaným hodnocením. Důkaz posturální hypotenze definované jako pokles o >20 mmHg v systolickém TK nebo >10 mmHg v diastolickém TK mezi polohou na zádech a vestoje, potvrzený opakovaným hodnocením.
• 14. Tělesná teplota bubínku v den -1, která je mimo místní referenční rozmezí, potvrzená opakovaným hodnocením.
• 15. Subjekty, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1) nebo kojící.
• 16. Přítomnost nebo historie intolerance laktózy.
• 17. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein, včetně kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo čokolád (>5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně).
• 18. Přítomnost nebo historie zneužívání drog (jak je definováno kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo 1. den.
• 19. Přítomnost nebo historie (za poslední 2 roky) zneužívání alkoholu nebo příjem více než 28 jednotek/224 g alkoholu týdně (u mužů) nebo 21 jednotek/168 g alkoholu týdně (u žen) nebo pozitivní dech test na alkohol při Screeningu nebo Den -1. Jedna jednotka/8 g odpovídá půllitru (280 ml) piva, 1 odměrce (25 ml) lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• 20. Subjekty, které užívají tabák nebo produkty obsahující nikotin (cigarety, šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, dýmky, e-cigarety nebo produkty nahrazující nikotin) během 3 měsíců před podáním dávky nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo v den -1.
• 21. Test pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a HIV 2 při screeningu.
• 22. Darujte ≥ 1 jednotku krve (450 ml) během 3 měsíců před screeningem, plazmu během 7 dnů před screeningem, krevní destičky během 6 týdnů před screeningem nebo máte v úmyslu darovat krev během 3 měsíců po posledním plánovaném vyšetření návštěva.
• 23. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících sevillské pomeranče, brusinky, lékořici nebo grapefruity od 7 dnů před Dnem -1.

• 24. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků; nebo které mohou ohrozit subjekt v případě nebo účasti ve studii. Vyšetřovatel by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících historií:

  1. Syndrom zánětlivého střeva, gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení
  2. Velké GI operace, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva
  3. Klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy