Studio QT definitivo con MT-8554 (MT-8554 DQT)

Criterio di inclusione:

• 1. Fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
• 2. Sano e privo di malattie o malattie clinicamente significative come determinato da anamnesi, esame fisico (EP), laboratorio e altri test allo screening e al ricovero.
• 3. Soggetti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo Screening.
• 4. Un peso corporeo di ≥60 kg maschi e ≥50 kg femmine e un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) allo Screening.
• 5. I soggetti e i partner accettano di utilizzare la contraccezione durante lo studio come dettagliato nel protocollo.
• 6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione e disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con PR >240 ms, QRS ≥120 ms o intervallo QT corretto (QTc) mediante la correzione di Fridericia >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine all'ECG di screening, o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa, a parere di l'investigatore.
• 2. Soggetti che hanno una storia di malattie cardiache o aritmie che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc.
• 3. Storia familiare di sindrome del QT lungo o corto, ipokaliemia, sincope o torsione di punta.
• 4. Clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore) endocrino, tiroideo, epatico (inclusa la sindrome di Gilbert), respiratorio, gastrointestinale (GI), renale (inclusa velocità di filtrazione glomerulare stimata <90 mL/min), malattia cardiovascolare o anamnesi ( negli ultimi 2 anni) di qualsiasi disturbo psichiatrico/psicotico significativo (tra cui ansia, depressione e depressione reattiva).
• 5. Anamnesi clinicamente rilevante, risultati fisici o valori di laboratorio anomali allo screening o al giorno -1 che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto, come giudicato dallo sperimentatore.
• 6. In precedenza avendo ricevuto MT-8554.
• 7. Partecipazione a più di 3 studi clinici che comportano la somministrazione di un IMP nell'anno precedente, o qualsiasi studio entro 12 settimane (o se pertinente, 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose.
• 8. Presenza o anamnesi di gravi reazioni avverse o allergia a qualsiasi medicinale di rilevanza clinica.
• 9. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni (o se pertinente, 5 emivite; qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di IMP a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non non interferire con le procedure dello studio o comprometterne la sicurezza. Saranno esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto formulazioni medicinali a rilascio lento considerate ancora attive entro 14 giorni (o se pertinente, 5 emivite; qualunque sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione della dose a meno che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor , il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• 10. Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) entro 7 giorni (o, se pertinente, cinque emivite; qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di IMP a meno che, a parere di lo Sperimentatore e lo Sponsor, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo (acetaminofene) per una lieve analgesia.
• 11. Soggetti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni (o se pertinente, 5 emivite; qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di IMP a meno che, nel parere dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza.
• 12.Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5×limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale o creatina chinasi al di sopra dell'intervallo di riferimento allo screening o al giorno -1.
• 13. Pressione arteriosa (PA, supina) allo screening o al giorno -1 al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg (sistolica) o da 50 a 90 mmHg (diastolica); e frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 battiti al minuto (bpm), confermata dalla valutazione ripetuta. Evidenza di ipotensione posturale definita come una diminuzione di > 20 mmHg nella pressione sistolica o > 10 mmHg nella pressione diastolica tra la posizione supina e quella eretta, confermata dalla valutazione ripetuta.
• 14. Temperatura corporea timpanica al giorno -1 che è al di fuori dell'intervallo di riferimento locale, confermata dalla valutazione ripetuta.
• 15. Soggetti in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1) o in allattamento.
• 16. Presenza o anamnesi di intolleranza al lattosio.
• 17. Consumo eccessivo di cibi o bevande contenenti caffeina, inclusi caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolatini (>5 tazze di caffè o equivalente al giorno).
• 18. Presenza o storia di abuso di droghe (come definito dai criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali [DSM-V]), o un test delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening o al Giorno 1.
• 19. Presenza o anamnesi (negli ultimi 2 anni) di abuso di alcol, o assunzione di più di 28 unità/224 g di alcol alla settimana (per gli uomini) o 21 unità/168 g di alcol alla settimana (per le donne) o respiro positivo test per l'alcol allo screening o al giorno -1. Un'unità/8 g equivale a mezzo litro (280 ml) di birra, 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• 20. Soggetti che usano tabacco o prodotti contenenti nicotina (sigarette, tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, pipe, sigarette elettroniche o prodotti sostitutivi della nicotina) nei 3 mesi precedenti la somministrazione, o test positivo per la cotinina nelle urine allo Screening o al Giorno -1.
• 21. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e HIV 2 allo screening.
• 22. Donare ≥1 unità di sangue (450 ml) nei 3 mesi precedenti lo Screening, plasma nei 7 giorni precedenti lo Screening, piastrine nelle 6 settimane precedenti lo Screening o intenzione di donare il sangue entro 3 mesi dall'ultima data programmata visita.
• 23. Consumo di cibi o bevande contenenti arance di Siviglia, mirtillo rosso, liquirizia o pompelmo da 7 giorni prima del Giorno -1.

• 24. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci; o che possono mettere in pericolo il soggetto nel caso o nella partecipazione allo studio. L'investigatore dovrebbe essere guidato dall'evidenza di una delle seguenti storie:

  1. Sindrome infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale
  2. Chirurgia gastrointestinale maggiore come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale
  3. Evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite