Lopullinen QT-tutkimus MT-8554:llä (MT-8554 DQT)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistuaksesi tähän tutkimukseen.
• 2. Terve ja vailla kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta, joka on määritetty lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen (PE), laboratorio- ja muiden seulonnan ja sisäänpääsyn aikana tehtyjen testien perusteella.
• 3. Mies- ja naishenkilöt, iältään 18–55 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.
• 4. Ruumiinpaino ≥ 60 kg miehen ja ≥ 50 kg naisen ja painoindeksi 18-30 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• 5. Tutkittavat ja kumppanit sopivat käyttävänsä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• 6. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittava kykenee ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja mahdolliset osallistumiseen liittyvät riskit sekä halukas tekemään yhteistyötä ja noudattamaan protokollan rajoituksia ja vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt, joiden PR >240 ms, QRS ≥120 ms tai korjattu QT-aika (QTc) Friderician korjauksella >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla seulonta-EKG:ssä tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tutkija.
• 2. Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus tai rytmihäiriöitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä.
• 3. Suvussa pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, hypokalemia, pyörtyminen tai Torsades de Pointes.
• 4. Kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) endokriininen, kilpirauhasen, maksan (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä), hengityselinten, maha-suolikanavan (GI), munuaisten (mukaan lukien arvioitu glomerulusten suodatusnopeus <90 ml/min), sydän- ja verisuonisairaus tai historia viimeisen 2 vuoden aikana) mistä tahansa merkittävästä psykiatrisesta/psykoottisesta sairaudesta (mukaan lukien ahdistuneisuus, masennus ja reaktiivinen masennus).
• 5. Kliinisesti merkityksellinen poikkeava sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratorioarvot seulonnassa tai päivänä -1, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkijan arvioiden mukaan tutkittavan turvallisuutta.
• 6. Aiemmin saanut MT-8554.
• 7. Osallistuminen yli kolmeen kliiniseen tutkimukseen, joihin sisältyi IMP:n antoa edellisenä vuonna, tai mihin tahansa tutkimukseen 12 viikon sisällä (tai tarvittaessa 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta.
• 8. Vaikea haittavaikutus tai allergia jollekin lääkkeelle, jolla on kliinistä merkitystä, tai on aiemmin ollut.
• 9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 14 päivän (tai tarvittaessa 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, ellei lääke tutkijan ja sponsorin mielestä ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hitaasti vapauttavia lääkevalmisteita, joiden katsotaan olevan edelleen aktiivisia 14 päivän (tai tarvittaessa 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista, suljetaan myös pois, ellei tutkija ja sponsori katso. , lääke ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• 10. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptivapaata systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet) 7 päivän (tai tarvittaessa viiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, ellei Tutkija ja sponsori, lääkitys ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta. Parasetamolin (asetaminofeenin) käyttö ajoittain lievään kivunlievitykseen on sallittua.
• 11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymistä tai eliminaatioprosesseja 30 päivän kuluessa (tai tarvittaessa 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IMP-annosta, ellei Tutkijan ja rahoittajan lausunnon mukaan lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta.
• 12. Koehenkilöt, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini tai kreatiinikinaasi ylitti viitealueen seulonnassa tai päivänä -1.
• 13. Verenpaine (BP, makuuasennossa) seulonnassa tai päivänä -1 alueen 90 - 140 mmHg (systolinen) tai 50 - 90 mmHg (diastolinen) ulkopuolella; ja pulssitaajuus 40-100 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella, vahvistettu toistuvalla arvioinnilla. Toistuvalla arvioinnilla vahvistettu näyttö posturaalisesta hypotensiosta, joka määritellään >20 mmHg systolisten lyöntien tai >10 mmHg diastolisten lyöntien laskuna makuu- ja seisoma-asennon välillä.
• 14. Tympanic ruumiinlämpö päivänä -1, joka on paikallisen vertailualueen ulkopuolella, vahvistettu toistuvalla arvioinnilla.
• 15. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1) tai imettävät.
• 16. Laktoosi-intoleranssin olemassaolo tai historia.
• 17. Kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien, mukaan lukien kahvin, teen, colan, energiajuomien tai suklaan, liiallinen nauttiminen (>5 kuppia kahvia tai vastaavaa päivässä).
• 18. Huumeiden väärinkäytön olemassaolo tai historia (määritelty mielialahäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan [DSM-V] kriteereissä) tai positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai päivänä 1.
• 19. Alkoholin väärinkäyttö tai historia (viimeisten 2 vuoden aikana) tai yli 28 yksikköä/224 g alkoholia viikossa (miehet) tai 21 yksikköä/168 g alkoholia viikossa (naiset) tai positiivinen hengitys alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1. Yksi yksikkö/8 g vastaa puolta tuoppia (280 ml) olutta, yhtä mittaa (25 ml) väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
• 20. Tutkittavat, jotka käyttävät tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (savukkeita, nuuskaa, purutupakkaa, sikareita, piippuja, sähkösavukkeita tai nikotiinikorvaustuotteita) 3 kuukauden aikana ennen annostelua tai positiivista virtsan kotiniinitestiä seulonnassa tai päivänä -1.
• 21. Testi positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja HIV 2 -vasta-aineille seulonnassa.
• 22. Luovuta ≥1 yksikkö verta (450 ml) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, plasmaa 7 päivää ennen seulontaa, verihiutaleet 6 viikon aikana ennen seulontaa tai aikomus luovuttaa verta 3 kuukauden sisällä viimeisestä aikataulusta vierailla.
• 23. Sevillan appelsiineja, karpaloa, lakritsia tai greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivää ennen päivää -1.

• 24. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä; tai jotka voivat vaarantaa tutkittavan tapauksen tai tutkimukseen osallistumisen. Tutkijaa tulee ohjata todisteiden perusteella jostakin seuraavista historiasta:

  1. Tulehduksellinen suolen oireyhtymä, gastriitti, haavaumat, GI tai peräsuolen verenvuoto
  2. Suuret GI-leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio
  3. Kliiniset todisteet haimavauriosta tai haimatulehduksesta