Definitiv QT-studie med MT-8554 (MT-8554 DQT)

Inklusjonskriterier:

• 1. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.
• 2. Frisk og fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE), laboratorie- og andre tester ved screening og innleggelse.
• 3. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
• 4. En kroppsvekt på ≥60 kg mann og ≥50 kg kvinne og en kroppsmasseindeks fra 18 til 30 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• 5. Forsøkspersoner og partnere samtykker i å bruke prevensjon gjennom hele studien som beskrevet i protokollen.
• 6. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå arten av studien og eventuelle risikoer forbundet med deltakelse, og villig til å samarbeide og overholde protokollens restriksjoner og krav.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personer med PR >240 ms, QRS ≥120 ms eller korrigert QT-intervall (QTc) ved Fridericias korreksjon >450 ms for menn og >470 ms for kvinner på screening-EKG, eller enhver klinisk signifikant EKG-avvik, etter oppfatning av etterforskeren.
• 2. Personer som har en historie med hjertesykdom eller arytmier som kan forårsake QTc-forlengelse.
• 3. Familiehistorie med langt eller kort QT-syndrom, hypokalemi, synkope eller Torsades de Pointes.
• 4. Klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) endokrin, skjoldbruskkjertel, lever (inkludert Gilberts syndrom), respiratorisk, gastrointestinal (GI), nyre (inkludert estimert glomerulær filtrasjonshastighet <90 ml/min), kardiovaskulær sykdom eller anamnese ( innen de siste 2 årene) av enhver betydelig psykiatrisk/psykotisk lidelse (inkludert angst, depresjon og reaktiv depresjon).
• 5. Klinisk relevant unormal sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieverdier ved screening eller dag -1 som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonen, som bedømt av etterforskeren.
• 6. Har tidligere mottatt MT-8554.
• 7. Deltakelse i mer enn 3 kliniske studier som involverer administrering av en IMP i det foregående året, eller en hvilken som helst studie innen 12 uker (eller hvis relevant, 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen.
• 8. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning eller allergi mot et legemiddel som er av klinisk betydning.
• 9. Forsøkspersoner som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 14 dager (eller hvis relevant, 5 halveringstider; avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av IMP med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, vil medisinene ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten. Pasienter som har mottatt legemidler med langsom frigjøring som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager (eller hvis relevant, 5 halveringstider; avhengig av hva som er lengst) før den første doseadministrasjonen, vil også bli ekskludert med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning , vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
• 10. Forsøkspersoner som har brukt ikke-foreskrevet systemisk eller topisk medisin (inkludert urtemedisiner) innen 7 dager (eller, hvis relevant, fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av IMP med mindre, etter oppfatning av etterforskeren og sponsoren, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten. Sporadisk bruk av paracetamol (acetaminophen) for mild smertestillende er tillatt.
• 11. Personer som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager (eller hvis relevant, 5 halveringstider; avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av IMP med mindre, i etterforskerens og sponsorens mening, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• 12. Personer med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5×øvre grense for normal (ULN) eller total bilirubin eller kreatinkinase over referanseområdet ved screening eller dag -1.
• 13. Blodtrykk (BP, liggende) ved screening eller dag -1 utenfor området 90 til 140 mmHg (systolisk) eller 50 til 90 mmHg (diastolisk); og pulsfrekvens utenfor området 40 til 100 slag per minutt (bpm), bekreftet ved gjentatt vurdering. Bevis for postural hypotensjon definert som en reduksjon på >20 mmHg i systolisk bp eller >10 mmHg i diastolisk bp mellom liggende og stående stilling, bekreftet ved gjentatt vurdering.
• 14. Tympanisk kroppstemperatur på dag -1 som er utenfor det lokale referanseområdet, bekreftet ved gjentatt vurdering.
• 15. Personer som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller dag -1) eller ammende.
• 16. Tilstedeværelse eller historie med laktoseintoleranse.
• 17. Overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder koffein, inkludert kaffe, te, cola, energidrikker eller sjokolade (>5 kopper kaffe eller tilsvarende per dag).
• 18. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk (som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] kriterier), eller en positiv urintest for misbruk av rusmidler ved screening eller dag 1.
• 19. Tilstedeværelse eller historie (i de siste 2 årene) med alkoholmisbruk, eller inntak av mer enn 28 enheter/224 g alkohol ukentlig (for menn) eller 21 enheter/168 g alkohol ukentlig (for kvinner) eller et positivt pust test for alkohol på screening eller dag -1. En enhet/8 g tilsvarer en halvliter (280 mL) øl, 1 mål (25 mL) brennevin eller 1 glass (125 mL) vin.
• 20. Forsøkspersoner som bruker tobakk eller nikotinholdige produkter (sigaretter, snus, tyggetobakk, sigarer, piper, e-sigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) innen 3 måneder før dosering, eller positiv urinkotinintest ved screening eller dag -1.
• 21. Test positivt for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og HIV 2 antistoffer ved screening.
• 22. Doner ≥1 enheter blod (450 ml) i løpet av de 3 månedene før screening, plasma i de 7 dagene før screening, blodplater i de 6 ukene før screening, eller intensjon om å donere blod innen 3 måneder etter sist planlagte besøk.
• 23. Inntak av mat eller drikke som inneholder Sevilla-appelsiner, tranebær, lakris eller grapefrukt fra 7 dager før dag -1.

• 24. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler; eller som kan sette emnet i fare i tilfelle eller deltakelse i studien. Etterforskeren bør veiledes av bevis for en av følgende historier:

  1. Inflammatorisk tarmsyndrom, gastritt, magesår, GI eller rektal blødning
  2. Større GI-operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon
  3. Klinisk bevis på bukspyttkjertelskade eller pankreatitt