Étude QT définitive avec MT-8554 (MT-8554 DQT)

Critère d'intégration:

• 1. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.
• 2. Sain et exempt de maladie ou de maladie cliniquement significative, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique (PE), le laboratoire et d'autres tests lors du dépistage et de l'admission.
• 3. Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
• 4. Un poids corporel de ≥60 kg pour les hommes et ≥50 kg pour les femmes et un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) lors de la sélection.
• 5. Les sujets et les partenaires acceptent d'utiliser la contraception tout au long de l'étude comme détaillé dans le protocole.
• 6. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation, et disposé à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• 1. Sujets avec PR> 240 ms, QRS ≥ 120 ms ou intervalle QT corrigé (QTc) par la correction de Fridericia> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes sur l'ECG de dépistage, ou toute anomalie ECG cliniquement significative, de l'avis de l'Enquêteur.
• 2. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque ou d'arythmie pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc.
• 3. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou court, d'hypokaliémie, de syncope ou de torsades de pointes.
• 4. Cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur) endocrinien, thyroïdien, hépatique (y compris le syndrome de Gilbert), respiratoire, gastro-intestinal (GI), rénal (y compris le taux de filtration glomérulaire estimé < 90 mL/min), maladie cardiovasculaire ou antécédents ( au cours des 2 dernières années) de tout trouble psychiatrique/psychotique important (y compris l'anxiété, la dépression et la dépression réactive).
• 5. Antécédents médicaux anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques ou valeurs de laboratoire au dépistage ou au jour -1 qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du sujet, à en juger par l'investigateur.
• 6. Ayant déjà reçu MT-8554.
• 7. Participation à plus de 3 études cliniques impliquant l'administration d'un IMP au cours de l'année précédente, ou à toute étude dans les 12 semaines (ou, le cas échéant, 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose.
• 8. Présence ou antécédent de réaction indésirable grave ou d'allergie à tout médicament d'importance clinique.
• 9. Les sujets qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours (ou, le cas échéant, 5 demi-vies ; la plus longue des deux) avant la première dose d'IMP, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament ne pas interférer avec les procédures de l'étude ou compromettre la sécurité. Les sujets qui ont reçu des formulations médicinales à libération lente considérées comme toujours actives dans les 14 jours (ou, le cas échéant, 5 demi-vies ; la plus longue des deux) avant l'administration de la première dose seront également exclus sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur , le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• 10. Sujets qui ont utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des remèdes à base de plantes) dans les 7 jours (ou, le cas échéant, cinq demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose d'IMP à moins que, de l'avis de l'investigateur et le commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ni ne compromettra la sécurité. L'utilisation occasionnelle de paracétamol (acétaminophène) pour une analgésie légère est autorisée.
• 11. Les sujets qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours (ou, le cas échéant, 5 demi-vies ; la plus longue des deux) avant la première dose d'IMP à moins que, dans le avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
• 12. Sujets avec aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ou créatine kinase au-dessus de la plage de référence au dépistage ou au jour -1.
• 13. Tension artérielle (TA, décubitus dorsal) au dépistage ou au jour -1 en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg (systolique) ou de 50 à 90 mmHg (diastolique) ; et pouls en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute (bpm), confirmé par une évaluation répétée. Preuve d'hypotension posturale définie comme une diminution de> 20 mmHg du bp systolique ou> 10 mmHg du bp diastolique entre la position couchée et debout, confirmée par une nouvelle évaluation.
• 14. Température corporelle tympanique au jour -1 qui est en dehors de la plage de référence locale, confirmée par une nouvelle évaluation.
• 15. Sujets enceintes (test de grossesse positif au dépistage ou au jour -1) ou allaitantes.
• 16. Présence ou antécédents d'intolérance au lactose.
• 17. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, y compris café, thé, cola, boissons énergisantes ou chocolats (> 5 tasses de café ou équivalent par jour).
• 18. Présence ou antécédents d'abus de drogues (tels que définis par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM-V]), ou un test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour 1.
• 19. Présence ou antécédents (au cours des 2 dernières années) d'abus d'alcool, ou consommation de plus de 28 unités/224 g d'alcool par semaine (pour les hommes) ou 21 unités/168 g d'alcool par semaine (pour les femmes) ou haleine positive test d'alcoolémie lors du dépistage ou du jour -1. Une unité/8 g équivaut à une demi-pinte (280 ml) de bière, 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou 1 verre (125 ml) de vin.
• 20. Sujets qui utilisent du tabac ou des produits contenant de la nicotine (cigarettes, tabac à priser, tabac à chiquer, cigares, pipes, cigarettes électroniques ou produits de remplacement de la nicotine) dans les 3 mois précédant le dosage, ou test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ou du jour -1.
• 21. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et du VIH 2 lors du dépistage.
• 22. Donner ≥ 1 unité de sang (450 mL) dans les 3 mois précédant le dépistage, du plasma dans les 7 jours précédant le dépistage, des plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage ou l'intention de donner du sang dans les 3 mois suivant le dernier rendez-vous visite.
• 23. Consommation d'aliments ou de boissons contenant des oranges de Séville, des canneberges, de la réglisse ou du pamplemousse à partir de 7 jours avant le Jour -1.

• 24. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ; ou qui peuvent mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude. L'enquêteur doit être guidé par la preuve de l'un des antécédents suivants :

  1. Syndrome inflammatoire de l'intestin, gastrite, ulcères, saignements gastro-intestinaux ou rectaux
  2. Chirurgie gastro-intestinale majeure comme la gastrectomie, la gastro-entérostomie ou la résection intestinale
  3. Preuve clinique de lésion pancréatique ou de pancréatite