Estudio de QT definitivo con MT-8554 (MT-8554 DQT)

Criterios de inclusión:

• 1. Proporcione su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
• 2. Sano y libre de enfermedades o padecimientos clínicamente significativos según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico (PE), el laboratorio y otras pruebas en la Selección y Admisión.
• 3. Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 55 años (inclusive) en la Selección.
• 4. Un peso corporal de ≥60 kg en hombres y ≥50 kg en mujeres y un índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) en la selección.
• 5. Los sujetos y las parejas acuerdan usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio como se detalla en el protocolo.
• 6. En opinión del investigador, el sujeto puede comprender la naturaleza del estudio y los riesgos que implica la participación, y está dispuesto a cooperar y cumplir con las restricciones y los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• 1. Sujetos con PR >240 ms, QRS ≥120 ms o intervalo QT corregido (QTc) por la corrección de Fridericia >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres en el ECG de detección, o cualquier anomalía ECG clínicamente significativa, en opinión de el Investigador.
• 2. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad cardíaca o arritmias que pueden causar prolongación del intervalo QTc.
• 3. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o corto, hipopotasemia, síncope o Torsades de Pointes.
• 4. Enfermedad endocrina, tiroidea, hepática (incluido el síndrome de Gilbert), respiratoria, gastrointestinal (GI), renal (incluida la tasa de filtración glomerular estimada <90 ml/min), cardiovascular clínicamente significativa (en opinión del investigador) o antecedentes ( en los últimos 2 años) de cualquier trastorno significativo de enfermedad psiquiátrica/psicótica (incluyendo ansiedad, depresión y depresión reactiva).
• 5. Historial médico anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos o valores de laboratorio en la Selección o el Día -1 que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto, según lo juzgue el Investigador.
• 6. Haber recibido previamente MT-8554.
• 7. Participación en más de 3 estudios clínicos que involucren la administración de un IMP en el año anterior, o cualquier estudio dentro de las 12 semanas (o si corresponde, 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
• 8. Presencia o antecedentes de reacción adversa grave o alergia a cualquier medicamento que tenga importancia clínica.
• 9. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días (o si corresponde, 5 vidas medias; lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interferir con los procedimientos del estudio ni comprometer la seguridad. Los sujetos que hayan recibido formulaciones medicinales de liberación lenta que se consideren todavía activas dentro de los 14 días (o si corresponde, 5 vidas medias; lo que sea más largo) antes de la administración de la primera dosis también serán excluidos a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador. , el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto.
• 10. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días (o, si corresponde, cinco vidas medias; lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP a menos que, en opinión de el Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad. Se permite el uso ocasional de paracetamol (acetaminofén) para analgesia leve.
• 11. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días (o si corresponde, 5 vidas medias; lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP a menos que, en el opinión del Investigador y del Patrocinador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
• 12. Sujetos con aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total o creatina quinasa por encima del rango de referencia en la selección o el día -1.
• 13. Presión arterial (PA, en posición supina) en la Selección o el Día -1 fuera del rango de 90 a 140 mmHg (sistólica) o de 50 a 90 mmHg (diastólica); y frecuencia del pulso fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto (bpm), confirmado por evaluación repetida. Evidencia de hipotensión postural definida como una disminución de >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la presión arterial diastólica entre la posición supina y de pie, confirmada por evaluación repetida.
• 14. Temperatura corporal timpánica en el día -1 que está fuera del rango de referencia local, confirmada por evaluación repetida.
• 15. Sujetos que están embarazadas (prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1) o en período de lactancia.
• 16. Presencia o antecedentes de intolerancia a la lactosa.
• 17. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contengan cafeína, incluidos café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas o chocolates (>5 tazas de café o equivalente al día).
• 18. Presencia o historial de abuso de drogas (como se define en los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales [DSM-V]), o una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección o el día 1.
• 19. Presencia o antecedentes (en los últimos 2 años) de abuso de alcohol, o ingesta de más de 28 unidades/224 g de alcohol por semana (para hombres) o 21 unidades/168 g de alcohol por semana (para mujeres) o aliento positivo prueba de alcohol en la selección o el día -1. Una unidad/8 g equivale a media pinta (280 ml) de cerveza, 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• 20. Sujetos que consumen tabaco o productos que contienen nicotina (cigarrillos, rapé, tabaco de mascar, cigarros, pipas, cigarrillos electrónicos o productos de reemplazo de nicotina) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o prueba de cotinina en orina positiva en la selección o el día -1.
• 21. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y VIH 2 en la selección.
• 22. Donar ≥1 unidad de sangre (450 ml) en los 3 meses anteriores a la Selección, plasma en los 7 días anteriores a la Selección, plaquetas en las 6 semanas anteriores a la Selección o intención de donar sangre en los 3 meses posteriores a la última programada visita.
• 23. Consumo de alimentos o bebidas que contengan naranjas de Sevilla, arándanos, regaliz o pomelo desde los 7 días anteriores al Día -1.

• 24 Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos; o que pueda poner en peligro al sujeto en caso o participación en el estudio. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes antecedentes:

  1. Síndrome intestinal inflamatorio, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal
  2. Cirugía gastrointestinal mayor, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal
  3. Evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis