MT-8554による決定的なQT研究 (MT-8554 DQT)

包含基準:

• 1. この研究に参加するための書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 2. 病歴、身体検査（PE）、臨床検査、およびスクリーニングおよび入院時のその他の検査によって決定される、健康で臨床的に重大な病気または疾患がないこと。
• 3. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 55 歳までの男女の被験者。
• 4. スクリーニング時の体重が男性で 60 kg 以上、女性で 50 kg 以上、ボディマス指数が 18 ～ 30 kg/m2（両端を含む）の範囲。
• 5.被験者とパートナーは、プロトコルに詳述されているように、研究全体を通して避妊を使用することに同意します。
• 6. 治験責任医師の意見では、被験者は治験の性質と参加に伴うリスクを理解することができ、プロトコルの制限と要件に協力して遵守する意思があります。

除外基準:

• 1. PR >240 ms、QRS ≥120 ms、または Fridericia 補正による補正 QT 間隔 (QTc) を有する被験者 スクリーニング ECG で男性の場合は >450 ms、女性の場合は >470 ms、または任意の臨床的に重要な ECG 異常、の意見による捜査官。
• 2.QTc延長を引き起こす可能性のある心疾患または不整脈の病歴がある被験者。
• 3. 長いまたは短い QT 症候群、低カリウム血症、失神、または Torsades de Pointes の家族歴。
• 4.臨床的に重要な（治験責任医師の意見では）内分泌、甲状腺、肝臓（ギルバート症候群を含む）、呼吸器、胃腸（GI）、腎臓（推定糸球体濾過率<90 mL /分を含む）、心血管疾患、または病歴（過去 2 年以内に) 重大な精神医学的/精神疾患障害 (不安、うつ病、反応性うつ病を含む) の患者。
• 5.治験責任医師が判断した、臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、またはスクリーニングまたは-1日目の検査値で、研究の目的または被験者の安全性を妨げる可能性がある。
• 6. 以前に MT-8554 を受け取ったことがある。
• 7. 前年の IMP の投与を含む 3 つ以上の臨床研究への参加、または最初の投与前の 12 週間以内の任意の研究 (または該当する場合は、5 半減期のいずれか長い方)。
• 8.臨床的に重要な医薬品に対する重度の副作用またはアレルギーの存在または病歴。
• 9. IMPの初回投与前の14日以内（または該当する場合は5半減期のいずれか長い方）に処方された全身または局所薬を投与された被験者。研究手順を妨害したり、安全性を損なうことはありません。 最初の投与前の14日以内（または関連する場合は、5半減期のいずれか長い方）にまだ活性があると考えられる徐放性医薬製剤を投与された被験者も除外されます。 、薬は研究手順を妨げたり、被験者の安全を損なうことはありません。
• 10. IMP の初回投与前の 7 日以内 (または、該当する場合は半減期の 5 倍のいずれか長い方) に、処方されていない全身または局所薬 (薬草療法を含む) を使用した被験者。治験責任医師および治験依頼者は、投薬によって治験手順が妨げられたり、安全性が損なわれたりしないことを保証します。 軽度の鎮痛のためにパラセタモール（アセトアミノフェン）を時折使用することは許可されています。
• 11. セントジョンズワートを含む何らかの薬を投与された被験者で、IMP の初回投与前の 30 日以内 (または該当する場合は半減期のいずれか長い方) に薬物の吸収または排泄プロセスが慢性的に変化することが知られている。治験責任医師および治験依頼者の意見に基づいて、投薬が治験手順を妨害したり、安全性を損なうことはありません。
• 12.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧1.5×正常上限（ULN）、または総ビリルビンまたはクレアチンキナーゼがスクリーニング時または-1日目の基準範囲を超える被験者。
• 13.スクリーニング時または-1日目の血圧(BP、仰臥位)が90〜140mmHg(収縮期)または50〜90mmHg(拡張期)の範囲外;および脈拍数が 40 ～ 100 拍/分 (bpm) の範囲外であり、繰り返し評価によって確認されます。 -仰臥位と立位の間で収縮期血圧が20mmHgを超える、または拡張期血圧が10mmHgを超える減少として定義される体位性低血圧の証拠。
• 14. 反復評価により確認された、局所基準範囲外である-1日目の鼓膜体温。
• 15.妊娠している（スクリーニングまたは-1日目の妊娠検査が陽性）または授乳中の被験者。
• 16.乳糖不耐症の存在または病歴。
• 17. コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、チョコレートなど、カフェインを含む食べ物や飲み物の過剰摂取 (1 日あたりコーヒーまたは同等品を 5 杯以上)。
• 18.薬物乱用の存在または履歴（精神障害の診断および統計マニュアル[DSM-V]基準で定義）、またはスクリーニングまたは1日目での乱用薬物の尿検査が陽性。
• 19.アルコール乱用の存在または履歴（過去2年間）、または毎週28ユニット/ 224 gのアルコール（男性の場合）または毎週21ユニット/ 168 gのアルコールの摂取（女性の場合）または肯定的な呼吸スクリーニング時または-1日目にアルコール検査を行います。 1 単位/8 g は、ビール 1/2 パイント (280 mL)、蒸留酒 1 メジャー (25 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL) に相当します。
• 20.タバコまたはニコチン含有製品（タバコ、嗅ぎタバコ、噛みタバコ、葉巻、パイプ、電子タバコまたはニコチン代替製品）を使用する被験者 投与前3か月以内、またはスクリーニングまたは-1日目の尿コチニン検査が陽性。
• 21.スクリーニングで、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1およびHIV 2抗体が陽性である。
• 22.スクリーニングの3か月前に1単位以上の血液（450 mL）を寄付する、スクリーニングの7日前に血漿を提供する、スクリーニングの6週間前に血小板を提供する、または最後の予定から3か月以内に献血する意向がある訪問。
• 23. 1日目の7日前からのセビリアオレンジ、クランベリー、リコリスまたはグレープフルーツを含む飲食物の消費。

• 24. 薬物の吸収、分布、代謝または排泄を著しく変化させる可能性のある外科的または医学的状態;または、ケースまたは研究への参加において被験者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、以下の病歴のいずれかの証拠によって導かれるべきです:

  1. 炎症性腸症候群、胃炎、潰瘍、胃腸または直腸出血
  2. 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術
  3. -膵臓損傷または膵炎の臨床的証拠