Definitiv QT-undersøgelse med MT-8554 (MT-8554 DQT)

Inklusionskriterier:

• 1. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
• 2. Sund og fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), laboratorie- og andre tests ved screening og indlæggelse.
• 3. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
• 4. En kropsvægt på ≥60 kg mand og ≥50 kg kvinde og et kropsmasseindeks på mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• 5. Forsøgspersoner og partnere er enige om at bruge prævention under hele undersøgelsen som beskrevet i protokollen.
• 6. Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå undersøgelsens art og eventuelle risici forbundet med deltagelse, og villige til at samarbejde og overholde protokolbegrænsningerne og kravene.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersoner med PR >240 ms, QRS ≥120 ms eller korrigeret QT-interval (QTc) ved Fridericias korrektion >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder på screenings-EKG'et, eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet, efter vurderingen af efterforskeren.
• 2. Forsøgspersoner, der tidligere har haft hjertesygdomme eller arytmier, der kan forårsage QTc-forlængelse.
• 3. Familiehistorie med lang eller kort QT-syndrom, hypokaliæmi, synkope eller Torsades de Pointes.
• 4. Klinisk signifikant (efter undersøgelseslederens mening) endokrin, skjoldbruskkirtel, lever (inklusive Gilberts syndrom), respiratorisk, gastrointestinal (GI), nyre (inklusive estimeret glomerulær filtrationshastighed <90 ml/min), kardiovaskulær sygdom eller anamnese ( inden for de sidste 2 år) af enhver væsentlig psykiatrisk/psykotisk sygdom (herunder angst, depression og reaktiv depression).
• 5. Klinisk relevant unormal sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieværdier ved screening eller dag -1, som kunne interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed, som vurderet af investigator.
• 6. Har tidligere modtaget MT-8554.
• 7. Deltagelse i mere end 3 kliniske undersøgelser, der involverer administration af en IMP i det foregående år, eller enhver undersøgelse inden for 12 uger (eller, hvis det er relevant, 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis.
• 8. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning eller allergi over for ethvert lægemiddel, der er af klinisk betydning.
• 9. Forsøgspersoner, der har modtaget ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage (eller, hvis det er relevant, 5 halveringstider; alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IMP, medmindre medicinen efter investigator og sponsor vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden. Forsøgspersoner, der har modtaget lægemiddelformuleringer med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage (eller, hvis det er relevant, 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for den første dosisindgivelse, vil også blive udelukket, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening , vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• 10. Forsøgspersoner, der har brugt ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage (eller, hvis det er relevant, fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP, medmindre efterforskeren og sponsoren, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden. Lejlighedsvis brug af paracetamol (acetaminophen) til mild analgesi er tilladt.
• 11. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, der vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage (eller, hvis det er relevant, 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IMP, medmindre, i Efterforskerens og sponsorens udtalelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• 12. Personer med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5×øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin eller kreatinkinase over referenceområdet ved screening eller dag -1.
• 13. Blodtryk (BP, liggende) ved screening eller dag -1 uden for området 90 til 140 mmHg (systolisk) eller 50 til 90 mmHg (diastolisk); og pulsfrekvens uden for området 40 til 100 slag pr. minut (bpm), bekræftet ved gentagen vurdering. Bevis på postural hypotension defineret som et fald på >20 mmHg i systolisk bp eller >10 mmHg i diastolisk bp mellem liggende og stående stilling, bekræftet ved gentagen vurdering.
• 14. Tympanisk kropstemperatur på dag -1, der ligger uden for det lokale referenceområde, bekræftet ved gentagen vurdering.
• 15. Forsøgspersoner, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller dag -1) eller ammende.
• 16. Tilstedeværelse eller historie af laktoseintolerance.
• 17. Overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder koffein, herunder kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade (>5 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag).
• 18. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug (som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] kriterier), eller en positiv urintest for misbrugsstoffer ved screening eller dag 1.
• 19. Tilstedeværelse eller historie (i de sidste 2 år) af alkoholmisbrug, eller indtagelse af mere end 28 enheder/224 g alkohol ugentligt (for mænd) eller 21 enheder/168 g alkohol ugentligt (for kvinder) eller et positivt åndedræt test for alkohol ved screening eller dag -1. En enhed/8 g svarer til en halv pint (280 mL) øl, 1 mål (25 mL) spiritus eller 1 glas (125 mL) vin.
• 20. Forsøgspersoner, der bruger tobak eller nikotinholdige produkter (cigaretter, snus, tyggetobak, cigarer, piber, e-cigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) inden for 3 måneder før dosering, eller positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1.
• 21. Test positiv for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV) 1 & HIV 2-antistoffer ved screening.
• 22. Donér ≥1 enheder blod (450 ml) i de 3 måneder før screening, plasma i de 7 dage før screening, blodplader i de 6 uger før screening, eller intention om at donere blod inden for 3 måneder efter den sidst planlagte besøg.
• 23. Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder Sevilla-appelsiner, tranebær, lakrids eller grapefrugt fra 7 dage før dag -1.

• 24. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler; eller som kan bringe emnet i fare i tilfælde af eller deltagelse i undersøgelsen. Efterforskeren bør være vejledt af bevis for en af ​​følgende historier:

  1. Inflammatorisk tarmsyndrom, gastritis, sår, GI eller rektal blødning
  2. Større GI-operationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion
  3. Klinisk bevis for bugspytkirtelskade eller pancreatitis