Estudo definitivo do QT com MT-8554 (MT-8554 DQT)

Critério de inclusão:

• 1. Fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo.
• 2. Saudável e livre de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (PE), laboratório e outros testes na Triagem e Admissão.
• 3. Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) na Triagem.
• 4. Um peso corporal de ≥60 kg para homens e ≥50 kg para mulheres e um índice de massa corporal variando de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• 5. Os participantes e parceiros concordam em usar métodos contraceptivos durante todo o estudo, conforme detalhado no protocolo.
• 6. Na opinião do Investigador, o sujeito é capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos envolvidos na participação e está disposto a cooperar e cumprir as restrições e requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• 1. Sujeitos com PR >240 ms, QRS ≥120 ms ou intervalo QT corrigido (QTc) pela correção de Fridericia >450 ms para homens e >470 ms para mulheres no ECG de triagem, ou qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa, na opinião de o Investigador.
• 2. Indivíduos com histórico de doença cardíaca ou arritmias que podem causar prolongamento do intervalo QTc.
• 3. História familiar de síndrome do QT longo ou curto, hipocalemia, síncope ou Torsades de Pointes.
• 4. Clinicamente significativo (na opinião do investigador) endócrino, tireoidiano, hepático (incluindo síndrome de Gilbert), respiratório, gastrointestinal (GI), renal (incluindo taxa de filtração glomerular estimada <90 mL/min), doença cardiovascular ou história ( nos últimos 2 anos) de qualquer transtorno psiquiátrico/psicótico significativo (incluindo ansiedade, depressão e depressão reativa).
• 5. Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados físicos ou valores laboratoriais na Triagem ou Dia -1 que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito, conforme julgado pelo Investigador.
• 6. Tendo recebido anteriormente o MT-8554.
• 7. Participação em mais de 3 estudos clínicos envolvendo a administração de um IMP no ano anterior, ou qualquer estudo dentro de 12 semanas (ou se relevante, 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose.
• 8. Presença ou história de reação adversa grave ou alergia a qualquer medicamento de importância clínica.
• 9. Indivíduos que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias (ou se relevante, 5 meias-vidas; o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP, a menos que, na opinião do Investigador e do Patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo nem comprometa a segurança. Indivíduos que receberam formulações medicinais de liberação lenta consideradas ainda ativas dentro de 14 dias (ou se relevante, 5 meias-vidas; o que for mais longo) antes da administração da primeira dose também serão excluídos, a menos que, na opinião do Investigador e do Patrocinador , a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança do paciente.
• 10. Indivíduos que usaram qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias (ou, se relevante, cinco meias-vidas; o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP, a menos que, na opinião de o Investigador e o Patrocinador, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança. O uso ocasional de paracetamol (acetaminofeno) para analgesia leve é ​​permitido.
• 11. Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias (ou, se relevante, 5 meias-vidas; o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP, a menos que, no opinião do Investigador e do Patrocinador, o medicamento não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança.
• 12. Indivíduos com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5×limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ou creatina quinase acima do intervalo de referência na triagem ou dia -1.
• 13. Pressão arterial (PA, supina) na Triagem ou Dia -1 fora da faixa de 90 a 140 mmHg (sistólica) ou 50 a 90 mmHg (diastólica); e frequência de pulso fora do intervalo de 40 a 100 batimentos por minuto (bpm), confirmado por avaliação repetida. Evidência de hipotensão postural definida como uma diminuição de > 20 mmHg na PA sistólica ou > 10 mmHg na PA diastólica entre a posição supina e em pé, confirmada por avaliação repetida.
• 14. Temperatura corporal timpânica no Dia -1 que está fora do intervalo de referência local, confirmada por avaliação repetida.
• 15. Indivíduos que estão grávidas (teste de gravidez positivo na Triagem ou Dia -1) ou lactantes.
• 16. Presença ou história de intolerância à lactose.
• 17. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas que contenham cafeína, incluindo café, chá, cola, bebidas energéticas ou chocolates (>5 xícaras de café ou equivalente por dia).
• 18. Presença ou história de abuso de drogas (conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-V]), ou um teste de urina positivo para drogas de abuso na Triagem ou Dia 1.
• 19. Presença ou história (nos últimos 2 anos) de abuso de álcool, ou ingestão de mais de 28 unidades/224 g de álcool semanalmente (para homens) ou 21 unidades/168 g de álcool semanalmente (para mulheres) ou hálito positivo teste de álcool na Triagem ou Dia -1. Uma unidade/8 g equivale a meio litro (280 mL) de cerveja, 1 medida (25 mL) de destilado ou 1 copo (125 mL) de vinho.
• 20. Indivíduos que usam tabaco ou produtos contendo nicotina (cigarros, rapé, tabaco de mascar, charutos, cachimbos, cigarros eletrônicos ou produtos de reposição de nicotina) dentro de 3 meses antes da dosagem, ou teste positivo de cotinina na urina na triagem ou dia -1.
• 21. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e HIV 2 na triagem.
• 22. Doe ≥1 unidades de sangue (450 mL) nos 3 meses anteriores à Triagem, plasma nos 7 dias anteriores à Triagem, plaquetas nas 6 semanas anteriores à Triagem ou intenção de doar sangue dentro de 3 meses após o último agendamento Visita.
• 23. Consumo de alimentos ou bebidas contendo laranjas de Sevilha, cranberry, alcaçuz ou toranja nos 7 dias anteriores ao Dia -1.

• 24. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas; ou que possam colocar em risco o sujeito no caso ou participação no estudo. O Investigador deve ser guiado pela evidência de qualquer um dos seguintes históricos:

  1. Síndrome inflamatória intestinal, gastrite, úlceras, sangramento GI ou retal
  2. Grande cirurgia gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal
  3. Evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite