Definitieve QT-studie met MT-8554 (MT-8554 DQT)

Inclusiecriteria:

• 1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.
• 2. Gezond en vrij van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), laboratorium- en andere tests bij screening en opname.
• 3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar bij Screening.
• 4. Een lichaamsgewicht van ≥60 kg man en ≥50 kg vrouw en een body mass index variërend van 18 tot en met 30 kg/m2 bij de screening.
• 5. Proefpersonen en partners stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, zoals beschreven in het protocol.
• 6. Volgens de onderzoeker is de proefpersoon in staat om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname te begrijpen, en is hij bereid om mee te werken en te voldoen aan de protocolbeperkingen en -vereisten.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersonen met PR >240 ms, QRS ≥120 ms of gecorrigeerd QT-interval (QTc) door Fridericia's correctie >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen op het screenings-ECG, of een klinisch significante ECG-afwijking, naar de mening van de onderzoeker.
• 2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen of aritmieën die QTc-verlenging kunnen veroorzaken.
• 3. Familiegeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, hypokaliëmie, syncope of torsades de pointes.
• 4. Klinisch significant (volgens de onderzoeker) endocrien, schildklier, hepatisch (inclusief syndroom van Gilbert), respiratoir, gastro-intestinaal (GI), renaal (inclusief geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <90 ml/min), hart- en vaatziekten of voorgeschiedenis ( in de afgelopen 2 jaar) van een significante psychiatrische/psychotische aandoening (waaronder angst, depressie en reactieve depressie).
• 5. Klinisch relevante abnormale medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumwaarden bij screening of dag -1 die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon zouden kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• 6. Eerder MT-8554 ontvangen.
• 7. Deelname aan meer dan 3 klinische onderzoeken met toediening van een IMP in het voorgaande jaar, of een studie binnen 12 weken (of indien relevant, 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.
• 8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergie voor een geneesmiddel die van klinisch belang is.
• 9. Proefpersonen die een voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen (of indien van toepassing, 5 halfwaardetijden; afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid in gevaar brengen. Proefpersonen die medicinale formuleringen met vertraagde afgifte hebben gekregen waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn binnen 14 dagen (of indien relevant, 5 halfwaardetijden; afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosistoediening, zullen ook worden uitgesloten, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor , zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen.
• 10. Proefpersonen die een niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidenremedies) hebben gebruikt binnen 7 dagen (of, indien relevant, vijf halfwaardetijden; afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid in gevaar brengen. Incidenteel gebruik van paracetamol (paracetamol) voor milde analgesie is toegestaan.
• 11. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen (of indien relevant, 5 halfwaardetijden; afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP, tenzij in de mening van de onderzoeker en sponsor, zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid in gevaar brengen.
• 12. Proefpersonen met aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≥1,5×bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine of creatinekinase boven het referentiebereik op screening of dag -1.
• 13. Bloeddruk (BP, liggend) bij screening of dag -1 buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg (systolisch) of 50 tot 90 mmHg (diastolisch); en hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut (bpm), bevestigd door herhaalde beoordeling. Bewijs van posturale hypotensie gedefinieerd als een afname van >20 mmHg in systolische bp of >10 mmHg in diastolische bp tussen liggende en staande positie, bevestigd door herhaalde beoordeling.
• 14. Tympanische lichaamstemperatuur op dag -1 die buiten het lokale referentiebereik ligt, bevestigd door herhaalde beoordeling.
• 15. Proefpersonen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening of dag -1) of borstvoeding geven.
• 16. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van lactose-intolerantie.
• 17. Overmatige consumptie van voedsel of dranken die cafeïne bevatten, waaronder koffie, thee, cola, energiedrankjes of chocolaatjes (>5 koppen koffie of equivalent per dag).
• 18. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]), of een positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of dag 1.
• 19. Aanwezigheid of geschiedenis (in de laatste 2 jaar) van alcoholmisbruik, of inname van meer dan 28 eenheden/224 g alcohol per week (voor mannen) of 21 eenheden/168 g alcohol per week (voor vrouwen) of een positieve ademhaling test op alcohol bij screening of dag -1. Eén eenheid/8 g komt overeen met een halve pint (280 ml) bier, 1 maat (25 ml) sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• 20. Proefpersonen die tabaks- of nicotinebevattende producten (sigaretten, snuiftabak, pruimtabak, sigaren, pijpen, e-sigaretten of nicotinevervangende producten) gebruiken binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering, of een positieve urine-cotininetest bij screening of dag -1.
• 21. Test positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 & HIV 2-antilichamen bij screening.
• 22. Doneer ≥1 eenheid bloed (450 ml) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de screening, bloedplaatjes in de 6 weken voorafgaand aan de screening, of de intentie om bloed te doneren binnen 3 maanden na de laatste geplande bezoek.
• 23. Consumptie van eten of drinken met Sevilla-sinaasappelen, cranberry's, zoethout of grapefruit vanaf 7 dagen voorafgaand aan Dag -1.

• 24. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen; of die de proefpersoon in gevaar kunnen brengen bij deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende geschiedenissen:

  1. Inflammatoir darmsyndroom, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen
  2. Grote GI-operaties zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie
  3. Klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis