Окончательное исследование QT с MT-8554 (MT-8554 DQT)

Критерии включения:

• 1. Дать письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
• 2. Здоров и свободен от клинически значимого заболевания или заболевания, как установлено историей болезни, физическим осмотром (PE), лабораторными и другими тестами при скрининге и поступлении.
• 3. Обследуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на скрининге.
• 4. Масса тела самцов ≥60 кг и самок ≥50 кг и индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 (включительно) на скрининге.
• 5. Субъекты и партнеры соглашаются использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования, как указано в протоколе.
• 6. По мнению исследователя, субъект способен понять характер исследования и любые риски, связанные с участием, и готов сотрудничать и соблюдать ограничения и требования протокола.

Критерий исключения:

• 1. Субъекты с PR > 240 мс, QRS ≥ 120 мс или скорректированным интервалом QT (QTc) с помощью поправки Фридериции > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин на скрининговой ЭКГ или любой клинически значимой аномалией ЭКГ, по мнению Следователь.
• 2. Субъекты, у которых в анамнезе есть сердечные заболевания или аритмии, которые могут вызвать удлинение интервала QTc.
• 3. Семейный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, гипокалиемии, обморока или пируэтной тахикардии.
• 4. Клинически значимые (по мнению исследователя) заболевания эндокринной системы, щитовидной железы, печени (включая синдром Жильбера), органов дыхания, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почек (включая расчетную скорость клубочковой фильтрации <90 мл/мин), сердечно-сосудистые заболевания или анамнез ( в течение последних 2 лет) любого значительного психического/психотического расстройства (включая тревогу, депрессию и реактивную депрессию).
• 5. Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные или лабораторные показатели при скрининге или в День -1, которые могут помешать целям исследования или безопасности субъекта, по мнению исследователя.
• 6. Ранее получив МТ-8554.
• 7. Участие более чем в 3 клинических исследованиях, связанных с введением ИЛП в течение предыдущего года, или в любом исследовании в течение 12 недель (или, если применимо, 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
• 8. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции или аллергии на любое лекарственное средство, имеющее клиническое значение.
• 9. Субъекты, которые получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 14 дней (или, если применимо, 5 периодов полувыведения; в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛП, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство будет не вмешиваться в процедуры исследования и не ставить под угрозу безопасность. Субъекты, получившие лекарственные формы с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными в течение 14 дней (или, если применимо, 5 периодов полувыведения; в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы, также будут исключены, если, по мнению исследователя и спонсора, , лекарство не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• 10. Субъекты, которые использовали какие-либо безрецептурные системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) в течение 7 дней (или, если применимо, пяти периодов полувыведения; в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛП, если, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность. Время от времени допускается использование парацетамола (ацетаминофена) для легкого обезболивания.
• 11. Субъекты, которые получали какие-либо лекарства, включая зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней (или, если применимо, 5 периодов полувыведения; в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛП, за исключением случаев, когда в По мнению Исследователя и Спонсора, лекарство не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность.
• 12. Субъекты с аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≥1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или общим билирубином или креатинкиназой выше референтного диапазона при скрининге или в День -1.
• 13. Артериальное давление (АД, в положении лежа) при скрининге или в День -1 выходит за пределы диапазона от 90 до 140 мм рт. ст. (систолическое) или от 50 до 90 мм рт. ст. (диастолическое); и частота пульса за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту (уд/мин), что подтверждается повторной оценкой. Признаки постуральной гипотензии, определяемые как снижение >20 мм рт.ст. систолического АД или >10 мм рт.ст. диастолического АД между положением лежа и стоя, подтвержденное повторной оценкой.
• 14. Тимпаническая температура тела в день -1, выходящая за пределы местного референтного диапазона, подтвержденная повторной оценкой.
• 15. Субъекты, которые беременны (положительный тест на беременность при скрининге или в день -1) или кормят грудью.
• 16. Наличие или история непереносимости лактозы.
• 17. Чрезмерное потребление пищи или напитков, содержащих кофеин, включая кофе, чай, колу, энергетические напитки или шоколад (> 5 чашек кофе или эквивалента в день).
• 18. Наличие или история злоупотребления наркотиками (в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам [DSM-V]) или положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление, при скрининге или в День 1.
• 19. Наличие или наличие в анамнезе (за последние 2 года) злоупотребления алкоголем, либо прием более 28 ЕД/224 г алкоголя в неделю (для мужчин) или 21 ЕД/168 г алкоголя в неделю (для женщин), либо положительное дыхание. тест на алкоголь на скрининге или в день -1. Одна единица/8 г эквивалентна половине пинты (280 мл) пива, 1 мере (25 мл) спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
• 20. Субъекты, которые употребляют табак или никотинсодержащие продукты (сигареты, нюхательный табак, жевательный табак, сигары, трубки, электронные сигареты или продукты, заменяющие никотин) в течение 3 месяцев до введения дозы, или положительный тест на котинин в моче при скрининге или в день -1.
• 21. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В, антитела гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и ВИЧ 2 при скрининге.
• 22. Сдать ≥1 единицы крови (450 мл) за 3 месяца до скрининга, плазму за 7 дней до скрининга, тромбоциты за 6 недель до скрининга или намерение сдать кровь в течение 3 месяцев после последнего запланированного скрининга. посещать.
• 23. Употребление пищи или напитков, содержащих севильские апельсины, клюкву, лакрицу или грейпфруты, за 7 дней до Дня -1.

• 24. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств; или которые могут поставить под угрозу субъект в случае или участие в исследовании. Следователь должен руководствоваться свидетельством любой из следующих историй:

  1. Синдром воспалительного кишечника, гастрит, язвы, желудочно-кишечные или ректальные кровотечения
  2. Крупные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника.
  3. Клинические признаки повреждения поджелудочной железы или панкреатита