Ostateczne badanie QT z MT-8554 (MT-8554 DQT)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.
• 2. Zdrowy i wolny od klinicznie istotnych chorób lub chorób, co ustalono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego (PE), badań laboratoryjnych i innych testów podczas badań przesiewowych i przyjęć.
• 3. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) na Screeningu.
• 4. Masa ciała ≥60 kg u mężczyzny i ≥50 kg u kobiety oraz wskaźnik masy ciała w zakresie od 18 do 30 kg/m2 (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
• 5. Uczestnicy i partnerzy wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas całego badania zgodnie z protokołem.
• 6. W opinii Badacza badany jest w stanie zrozumieć charakter badania i wszelkie ryzyka związane z udziałem w nim oraz jest chętny do współpracy i przestrzegania ograniczeń i wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci z PR > 240 ms, zespołem QRS ≥ 120 ms lub odstępem QT (QTc) skorygowanym metodą Fridericia > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet na skriningowym EKG lub jakąkolwiek istotną klinicznie nieprawidłowością w EKG, w opinii Śledczy.
• 2. Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby serca lub arytmie, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc.
• 3. Występowanie w rodzinie zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, hipokaliemii, omdlenia lub torsades de pointes.
• 4. Klinicznie istotna (w opinii Badacza) choroba endokrynologiczna, tarczycowa, wątrobowa (w tym zespół Gilberta), oddechowa, żołądkowo-jelitowa (GI), nerkowa (w tym szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <90 ml/min), sercowo-naczyniowa lub wywiad ( w ciągu ostatnich 2 lat) jakiegokolwiek istotnego zaburzenia psychicznego/psychotycznego (w tym lęku, depresji i depresji reaktywnej).
• 5. Klinicznie istotna nieprawidłowa historia medyczna, objawy fizykalne lub wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego lub dnia -1, które według oceny badacza mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
• 6. Wcześniej otrzymawszy MT-8554.
• 7. Udział w więcej niż 3 badaniach klinicznych obejmujących podawanie IMP w poprzednim roku lub w jakimkolwiek badaniu w ciągu 12 tygodni (lub jeśli dotyczy, 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki.
• 8. Obecność lub historia ciężkich działań niepożądanych lub alergii na jakikolwiek produkt leczniczy o znaczeniu klinicznym.
• 9. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 14 dni (lub, jeśli dotyczy, 5 okresów półtrwania; w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP, chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek będzie nie zakłócać procedur badawczych ani nie zagrażać bezpieczeństwu. Osoby, które otrzymały preparaty lecznicze o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni (lub, jeśli dotyczy, 5 okresów półtrwania; w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki, również zostaną wykluczone, chyba że w opinii badacza i sponsora , lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• 10. Osoby, które stosowały jakiekolwiek niewypisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym leki ziołowe) w ciągu 7 dni (lub, w stosownych przypadkach, pięciu okresów półtrwania; w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP, chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu. Dozwolone jest okazjonalne stosowanie paracetamolu (acetaminofenu) w celu łagodnego zniesienia bólu.
• 11. Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 30 dni (lub, jeśli dotyczy, 5 okresów półtrwania; w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP, chyba że w opinii Badacza i Sponsora, lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu.
• 12. Pacjenci z aminotransferazą asparaginianową (AST), aminotransferazą alaninową (ALT) ≥1,5 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita lub kinaza kreatynowa powyżej zakresu referencyjnego w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
• 13. Ciśnienie krwi (ciśnienie krwi na plecach) podczas badania przesiewowego lub dnia -1 poza zakresem 90 do 140 mmHg (skurczowe) lub 50 do 90 mmHg (rozkurczowe); i tętno poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę (bpm), potwierdzone przez powtórną ocenę. Dowód niedociśnienia ortostatycznego definiowanego jako spadek ciśnienia skurczowego o >20 mmHg lub rozkurczowego o >10 mmHg między pozycją leżącą a stojącą, potwierdzony powtórną oceną.
• 14. Temperatura ciała bębenkowego w dniu -1 poza lokalnym zakresem referencyjnym, potwierdzona powtórną oceną.
• 15. Osoby, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub dnia -1) lub karmią piersią.
• 16. Obecność lub historia nietolerancji laktozy.
• 17. Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę, w tym kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub czekoladek (> 5 filiżanek kawy lub ekwiwalentu dziennie).
• 18. Obecność lub historia nadużywania narkotyków (zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) lub pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
• 19. Obecność lub historia (w ciągu ostatnich 2 lat) nadużywania alkoholu lub spożywania powyżej 28 jednostek/224 g alkoholu tygodniowo (dla mężczyzn) lub 21 jednostek/168 g alkoholu tygodniowo (dla kobiet) lub dodatni oddech wykonać test na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub dnia -1. Jedna jednostka/8 g odpowiada półlitrowemu (280 ml) piwa, 1 miarce (25 ml) spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
• 20. Pacjenci, którzy używają tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (papierosy, tabaka, tytoń do żucia, cygara, fajki, e-papierosy lub produkty zastępujące nikotynę) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu w dniu skriningu lub w dniu -1.
• 21. Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i HIV 2 podczas badania przesiewowego.
• 22. Oddaj ≥1 jednostkę krwi (450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocze w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, płytki krwi w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi w ciągu 3 miesięcy od ostatniego zaplanowanego odwiedzać.
• 23. Spożywanie żywności lub napojów zawierających sewilskie pomarańcze, żurawinę, lukrecję lub grejpfruty od 7 dni przed Dniem -1.

• 24. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków; lub które mogą zagrozić uczestnikowi w przypadku lub udziale w badaniu. Badacz powinien kierować się dowodami dowolnej z następujących historii:

  1. Zespół zapalny jelit, zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody, krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu
  2. Poważna operacja przewodu pokarmowego, taka jak resekcja żołądka, gastroenterostomia lub resekcja jelita
  3. Kliniczne dowody uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki