Definitive QT-Studie mit MT-8554 (MT-8554 DQT)

Einschlusskriterien:

• 1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie ab.
• 2. Gesund und frei von klinisch signifikanter Krankheit oder Krankheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE), Labor und andere Tests bei Screening und Zulassung festgestellt.
• 3. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• 4. Ein Körpergewicht von ≥60 kg männlich und ≥50 kg weiblich und ein Body-Mass-Index im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• 5. Probanden und Partner stimmen zu, während der gesamten Studie Verhütungsmittel zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• 6. Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband in der Lage, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme verbundenen Risiken zu verstehen, und ist bereit, zusammenzuarbeiten und die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Probanden mit PR > 240 ms, QRS ≥ 120 ms oder korrigiertem QT-Intervall (QTc) durch Fridericia-Korrektur > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen im Screening-EKG oder einer klinisch signifikanten EKG-Abnormalität, nach Meinung von der Ermittler.
• 2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder Arrhythmien, die eine QTc-Verlängerung verursachen können.
• 3. Familiengeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Hypokaliämie, Synkope oder Torsades de Pointes.
• 4. Klinisch signifikant (nach Meinung des Ermittlers) endokrine, Schilddrüsen-, Leber- (einschließlich Gilbert-Syndrom), Atemwegs-, Magen-Darm- (GI), Nieren- (einschließlich geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <90 ml/min), kardiovaskuläre Erkrankung oder Anamnese ( innerhalb der letzten 2 Jahre) an einer signifikanten psychiatrischen/psychotischen Erkrankung (einschließlich Angst, Depression und reaktiver Depression).
• 5. Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde oder Laborwerte beim Screening oder Tag -1, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, wie vom Ermittler beurteilt.
• 6. Zuvor MT-8554 erhalten.
• 7. Teilnahme an mehr als 3 klinischen Studien mit Verabreichung eines IMP im Vorjahr oder einer Studie innerhalb von 12 Wochen (oder gegebenenfalls 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis.
• 8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Nebenwirkung oder Allergie gegen ein Arzneimittel, das von klinischer Bedeutung ist.
• 9. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen (oder gegebenenfalls 5 Halbwertszeiten; je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament nicht in die Studienverfahren eingreifen oder die Sicherheit gefährden. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen (oder gegebenenfalls 5 Halbwertszeiten; je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der ersten Dosis Arzneimittel mit langsamer Freisetzung erhalten haben, die als noch aktiv gelten, werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, dies ist nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors der Fall , wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• 10. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen (oder, falls relevant, fünf Halbwertszeiten; je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Dosis ein nicht verschriebenes systemisches oder topisches Medikament (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) verwendet haben, es sei denn, nach Meinung von dem Prüfarzt und Sponsor, wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol (Acetaminophen) zur leichten Analgesie ist erlaubt.
• 11. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen (oder gegebenenfalls 5 Halbwertszeiten; je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Dosis Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorptions- oder -ausscheidungsprozesse chronisch verändern, es sei denn, in den Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
• 12. Probanden mit Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin oder Kreatinkinase über dem Referenzbereich beim Screening oder Tag -1.
• 13. Blutdruck (BP, Rückenlage) beim Screening oder Tag -1 außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg (systolisch) oder 50 bis 90 mmHg (diastolisch); und Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm), bestätigt durch wiederholte Beurteilung. Nachweis einer orthostatischen Hypotonie, definiert als Abnahme des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks um > 10 mmHg zwischen Rücken- und Stehposition, bestätigt durch wiederholte Beurteilung.
• 14. Trommelfelltemperatur an Tag -1, die außerhalb des lokalen Referenzbereichs liegt, bestätigt durch wiederholte Messung.
• 15. Probanden, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1) oder stillen.
• 16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Laktoseintoleranz.
• 17. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken, einschließlich Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder Schokolade (>5 Tassen Kaffee oder Äquivalent pro Tag).
• 18. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] definiert) oder ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag 1.
• 19. Vorhandensein oder Vorgeschichte (in den letzten 2 Jahren) von Alkoholmissbrauch oder Einnahme von mehr als 28 Einheiten/224 g Alkohol wöchentlich (für Männer) oder 21 Einheiten/168 g Alkohol wöchentlich (für Frauen) oder ein positiver Atemzug Alkoholtest beim Screening oder Tag -1. Eine Einheit/8 g entspricht einem halben Pint (280 ml) Bier, 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• 20. Probanden, die Tabak oder nikotinhaltige Produkte (Zigaretten, Schnupftabak, Kautabak, Zigarren, Pfeifen, E-Zigaretten oder Nikotinersatzprodukte) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung verwenden, oder einen positiven Urin-Cotinin-Test beim Screening oder Tag -1.
• 21. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und HIV 2 beim Screening.
• 22. Spenden Sie ≥ 1 Bluteinheit (450 ml) in den 3 Monaten vor dem Screening, Plasma in den 7 Tagen vor dem Screening, Blutplättchen in den 6 Wochen vor dem Screening oder die Absicht, Blut innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten geplanten zu spenden besuchen.
• 23. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Sevilla-Orangen, Preiselbeeren, Lakritze oder Grapefruit enthalten, ab 7 Tage vor Tag -1.

• 24. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern könnte; oder die das Thema im Fall oder die Teilnahme an der Studie gefährden können. Der Ermittler sollte sich von Beweisen für eine der folgenden Vorgeschichten leiten lassen:

  1. Entzündliches Darmsyndrom, Gastritis, Geschwüre, gastrointestinale oder rektale Blutungen
  2. Größere GI-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion
  3. Klinischer Nachweis einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis