Role rozhraní svalového a nervového systému u rakoviny kachexie (NUMANCAN)
18. března 2018 aktualizováno: Alessandro Laviano, University of Roma La Sapienza
Sarkopenie je důležitou složkou kachexie spojené s nádorovým onemocněním a její vysoký výskyt u pacientů s nádorovým onemocněním zdůrazňuje potřebu lepšího pochopení jejích mechanismů, což může vést k lepším terapeutickým intervencím ke zvrácení této situace a zlepšení prognózy.
Naší hypotézou je, že plazmatická koncentrace IL-6 a c-terminálního agrinu přímo koreluje se ztrátou svalové hmoty a rozvojem kachexie.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Agrin je protein, který působí na nervosvalové spoje (NMJ) a podporuje jejich stabilizaci, což vede k udržení a růstu svalových vláken, ale ke štěpení agrinu, což je proces, při kterém vzniká C-konec agrinového fragmentu (CAF) , byl spojen s rozvojem sarkopenie, protože její přítomnost je přímo spojena se snížením počtu svalových vláken, zvýšením heterogenity velikosti vláken, přítomností centrálních jader a zvýšením podílu vláken typu I a následně větší degradací libové tělesné hmoty. Studie na myších ukazují, že největší štěpení agrinu vede k rozvoji sarkopenie a studie na lidech uvádějí, že jedinci s vyššími sérovými hladinami sarkopenie CAF ve srovnání s jedinci bez sarkopenie.
Zaměření se na komplexnost rakoviny spojené s kachexií a velký význam udržení svalové hmoty pro lepší prognózu onemocnění má proto zásadní význam pro objasnění role CAF a faktorů spojených se sarkopenií, možné použití těchto proteinů pro diagnostiku a přínos, který by toto objasnění mohlo přinést v klinické terapii.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
40
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00185
- Nábor
- Department of Clinical Medicine, Sapienza University of Rome
-
Kontakt:
- Alessandro Laviano, MD
- Telefonní číslo: +390649973902
- E-mail: alessandro.laviano@uniroma1.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Náš vzorek bude vybrán mezi pacienty s rakovinou v nemocnici Rome Umberto I
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnóza rakoviny
Kritéria vyloučení:
- nepřetržité užívání protizánětlivých léků;
- současné selhání ledvin a/nebo jater,
- AIDS,
- zánětlivé onemocnění střev nebo chronické zánětlivé procesy nesouvisející s kachexií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina s rakovinovou kachexií (CTB)
Pro diagnostiku kachexie budou použita následující kritéria (Evans et al., 2008)
|
|
Skupina bez rakovinové kachexie (TBC)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
C-koncový fragment agrinu CAF u rakoviny a rakovinové kachexie
Časové okno: 1 měsíc
|
Změřit obsah c-konce agrinového fragmentu (CAF) v plazmě pacienta s rakovinou a rakovinnou kachexií.
|
1 měsíc
|
|
C-koncový fragment agrinu CAF u rakovinové sarkopenie
Časové okno: 1 měsíc
|
Analyzovat korelaci mezi CAF fragmentem Agrin a štíhlou tělesnou hmotností (odhadem CT-scan) pacientů s rakovinou as rakovinovou kachexií.
|
1 měsíc
|
|
Hladiny CAF a IL-6 fragmentu agrinu
Časové okno: 1 měsíc
|
Korelovat hladiny c-konce fragmentu agrinu (CAF) a plazmatické hladiny IL-6 u pacientů s rakovinou a rakovinnou kachexií.
|
1 měsíc
|
|
C-konec fragmentu agrinu (CAF) a IL-6 a svalová hmota
Časové okno: 1 měsíc
|
Korelovat hladiny c-konce fragmentu agrinu (CAF) a IL-6 s netukovou tělesnou hmotou
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Laviano, MD, Department of Clinical Medicine, Sapienza University of Rome, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Fearon KC, Moses AG. Cancer cachexia. Int J Cardiol. 2002 Sep;85(1):73-81. doi: 10.1016/s0167-5273(02)00235-8.
- Fearon KC, Voss AC, Hustead DS; Cancer Cachexia Study Group. Definition of cancer cachexia: effect of weight loss, reduced food intake, and systemic inflammation on functional status and prognosis. Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1345-50. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1345.
- Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet. 2001 Feb 17;357(9255):539-45. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04046-0.
- Argiles JM, Alvarez B, Lopez-Soriano FJ. The metabolic basis of cancer cachexia. Med Res Rev. 1997 Sep;17(5):477-98. doi: 10.1002/(sici)1098-1128(199709)17:53.0.co;2-r. No abstract available.
- Argiles JM, Busquets S, Toledo M, Lopez-Soriano FJ. The role of cytokines in cancer cachexia. Curr Opin Support Palliat Care. 2009 Dec;3(4):263-8. doi: 10.1097/SPC.0b013e3283311d09.
- Batista ML Jr, Peres SB, McDonald ME, Alcantara PS, Olivan M, Otoch JP, Farmer SR, Seelaender M. Adipose tissue inflammation and cancer cachexia: possible role of nuclear transcription factors. Cytokine. 2012 Jan;57(1):9-16. doi: 10.1016/j.cyto.2011.10.008. Epub 2011 Nov 17.
- Belizario JE, Fontes-Oliveira CC, Borges JP, Kashiabara JA, Vannier E. Skeletal muscle wasting and renewal: a pivotal role of myokine IL-6. Springerplus. 2016 May 13;5:619. doi: 10.1186/s40064-016-2197-2. eCollection 2016.
- Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, Jatoi A, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, Mantovani G, Marks D, Mitch WE, Muscaritoli M, Najand A, Ponikowski P, Rossi Fanelli F, Schambelan M, Schols A, Schuster M, Thomas D, Wolfe R, Anker SD. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008 Dec;27(6):793-9. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013. Epub 2008 Aug 21.
- Fan Y, Mao R, Yang J. NF-kappaB and STAT3 signaling pathways collaboratively link inflammation to cancer. Protein Cell. 2013 Mar;4(3):176-85. doi: 10.1007/s13238-013-2084-3. Epub 2013 Mar 13.
- Gonzalez-Freire M, de Cabo R, Studenski SA, Ferrucci L. The Neuromuscular Junction: Aging at the Crossroad between Nerves and Muscle. Front Aging Neurosci. 2014 Aug 11;6:208. doi: 10.3389/fnagi.2014.00208. eCollection 2014.
- Hettwer S, Dahinden P, Kucsera S, Farina C, Ahmed S, Fariello R, Drey M, Sieber CC, Vrijbloed JW. Elevated levels of a C-terminal agrin fragment identifies a new subset of sarcopenia patients. Exp Gerontol. 2013 Jan;48(1):69-75. doi: 10.1016/j.exger.2012.03.002. Epub 2012 Mar 11.
- Kalinkovich A, Livshits G. Sarcopenia--The search for emerging biomarkers. Ageing Res Rev. 2015 Jul;22:58-71. doi: 10.1016/j.arr.2015.05.001. Epub 2015 May 8.
- Kern KA, Norton JA. Cancer cachexia. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1988 May-Jun;12(3):286-98. doi: 10.1177/0148607188012003286.
- Kujawski M, Kortylewski M, Lee H, Herrmann A, Kay H, Yu H. Stat3 mediates myeloid cell-dependent tumor angiogenesis in mice. J Clin Invest. 2008 Oct;118(10):3367-77. doi: 10.1172/JCI35213.
- Kumar NB, Kazi A, Smith T, Crocker T, Yu D, Reich RR, Reddy K, Hastings S, Exterman M, Balducci L, Dalton K, Bepler G. Cancer cachexia: traditional therapies and novel molecular mechanism-based approaches to treatment. Curr Treat Options Oncol. 2010 Dec;11(3-4):107-17. doi: 10.1007/s11864-010-0127-z.
- Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):436-44. doi: 10.1038/nature07205.
- Mignogna MD, Fedele S, Lo Russo L, Lo Muzio L, Bucci E. Immune activation and chronic inflammation as the cause of malignancy in oral lichen planus: is there any evidence ? Oral Oncol. 2004 Feb;40(2):120-30. doi: 10.1016/j.oraloncology.2003.08.001.
- Okada F. Inflammation-related carcinogenesis: current findings in epidemiological trends, causes and mechanisms. Yonago Acta Med. 2014 Jun;57(2):65-72. Epub 2014 Jul 30.
- Roxburgh CS, McMillan DC. Cancer and systemic inflammation: treat the tumour and treat the host. Br J Cancer. 2014 Mar 18;110(6):1409-12. doi: 10.1038/bjc.2014.90. Epub 2014 Feb 18.
- Scherbakov N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W. Evaluation of C-terminal Agrin Fragment as a marker of muscle wasting in patients after acute stroke during early rehabilitation. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016 Mar;7(1):60-7. doi: 10.1002/jcsm.12068. Epub 2015 Oct 27.
- Tisdale MJ. Cancer cachexia. Curr Opin Gastroenterol. 2010 Mar;26(2):146-51. doi: 10.1097/MOG.0b013e3283347e77.
- Srdic D, Plestina S, Sverko-Peternac A, Nikolac N, Simundic AM, Samarzija M. Cancer cachexia, sarcopenia and biochemical markers in patients with advanced non-small cell lung cancer-chemotherapy toxicity and prognostic value. Support Care Cancer. 2016 Nov;24(11):4495-502. doi: 10.1007/s00520-016-3287-y. Epub 2016 May 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. března 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
16. dubna 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
30. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NUMANCAN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Popis plánu IPD
Stále jsme hodnotit výzkumníka k analýze shromážděných dat
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kachexie; Rakovina; Sarkopenie
-
Ankara Etlik City HospitalDokončenoEndometriální rakovina | Rakovina vaječníků (OvCa) | Rakovina vejcovodů | Chemoterapie indukovaná změna chuti | Podvýživa spojená s rakovinou | Sarcopeni spojené s rakovinouTurecko (Türkiye)