Lihas-hermojärjestelmän rajapinnan rooli syöpäkakeksiassa (NUMANCAN)
sunnuntai 18. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Alessandro Laviano, University of Roma La Sapienza
Sarkopenia on tärkeä osa syöpään liittyvää kakeksiaa, ja niiden korkea ilmaantuvuus syöpäpotilailla korostaa tarvetta ymmärtää paremmin sen mekanismeja, mikä voi johtaa parempiin terapeuttisiin interventioihin tilanteen kääntämiseksi ja ennusteen parantamiseksi.
Hypoteesimme on, että IL-6:n ja c-terminaalisen agriinin pitoisuus plasmassa korreloi suoraan lihasmassan menetyksen ja kakeksian kehittymisen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Agriini on proteiini, joka vaikuttaa neuromuskulaarisiin liitoksiin (NMJ) ja edistää niiden stabiloitumista, mikä johtaa lihassäikeiden säilymiseen ja kasvuun, mutta agriinin pilkkoutumiseen, prosessiin, jossa muodostuu agriinin fragmentin C-pää (CAF) , on yhdistetty sarkopenian kehittymiseen, koska sen esiintyminen liittyy suoraan lihassäikeiden määrän vähenemiseen, kuidun koon heterogeenisyyden lisäämiseen, keskusytimien läsnäoloon ja tyypin I kuitujen osuuden lisäämiseen ja siten suurempaan hajoamiseen. vähärasvaisesta ruumiinmassasta. Hiirillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että suurin agriinin pilkkoutuminen johtaa sarkopenian kehittymiseen, ja ihmistutkimukset raportoivat, että yksilöt, joilla on korkeampi seerumi CAF-sarkopenia verrattuna yksilöihin, joilla ei ole sarkopeniaa.
Siksi kakeksiaan liittyvän syövän monimutkaisuuden ja vähärasvaisen kehon massan säilyttämisen suuren merkityksen tavoitteleminen sairauden paremman ennusteen kannalta on olennaisen tärkeää CAF:n roolin ja sarkopeniaan liittyvien tekijöiden, mahdollisen käytön selvittämiseksi. Näistä proteiineista diagnoosia varten ja tämän selvennyksen avulla kliiniseen hoitoon.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00185
- Rekrytointi
- Department of Clinical Medicine, Sapienza University of Rome
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Laviano, MD
- Puhelinnumero: +390649973902
- Sähköposti: alessandro.laviano@uniroma1.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Näytteemme valitaan Rooman Umberto I -sairaalan syöpäpotilaiden kesken
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- syövän diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- tulehduskipulääkkeiden jatkuva käyttö;
- nykyinen munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta,
- AIDS,
- tulehduksellinen suolistosairaus tai krooniset tulehdusprosessit, jotka eivät liity kakeksiaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä, jolla on syöpäkakeksia (CTB)
Kahekksian diagnosoinnissa käytetään seuraavia kriteerejä (Evans et al., 2008)
|
|
Ryhmä, jolla ei ole syöpäkakeksiaa (TB)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Agrin-fragmentin c-pään CAF syövässä ja syöpäkakeksiassa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Agriinin fragmentin c-pään (CAF) sisällön mittaaminen syöpää ja syöpäkakeksiaa sairastavan potilaan plasmassa.
|
1 kuukausi
|
|
Agrin-fragmentin c-pään CAF syövän sarkopeniassa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Analysoida korrelaatiota Agrin-fragmentin c-pään CAF:n ja syöpäpotilaiden ja syöpäkakeksiasta kärsivien potilaiden rasvattoman kehon massan (CT-skannausarvioitu) välillä.
|
1 kuukausi
|
|
Agriinin fragmentin c-pään CAF- ja IL-6-tasot
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Korreloida agriinifragmentin c-pään (CAF) ja IL-6:n plasmatasoja potilailla, joilla on syöpä ja syöpäkakeksia.
|
1 kuukausi
|
|
Agrin-fragmentin c-pää (CAF) ja IL-6 ja laiha ruumiinmassa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Korreloida agriinin fragmentin c-pään (CAF) ja IL-6:n tasot rasvattoman kehon massan kanssa
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandro Laviano, MD, Department of Clinical Medicine, Sapienza University of Rome, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Fearon KC, Moses AG. Cancer cachexia. Int J Cardiol. 2002 Sep;85(1):73-81. doi: 10.1016/s0167-5273(02)00235-8.
- Fearon KC, Voss AC, Hustead DS; Cancer Cachexia Study Group. Definition of cancer cachexia: effect of weight loss, reduced food intake, and systemic inflammation on functional status and prognosis. Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1345-50. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1345.
- Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet. 2001 Feb 17;357(9255):539-45. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04046-0.
- Argiles JM, Alvarez B, Lopez-Soriano FJ. The metabolic basis of cancer cachexia. Med Res Rev. 1997 Sep;17(5):477-98. doi: 10.1002/(sici)1098-1128(199709)17:53.0.co;2-r. No abstract available.
- Argiles JM, Busquets S, Toledo M, Lopez-Soriano FJ. The role of cytokines in cancer cachexia. Curr Opin Support Palliat Care. 2009 Dec;3(4):263-8. doi: 10.1097/SPC.0b013e3283311d09.
- Batista ML Jr, Peres SB, McDonald ME, Alcantara PS, Olivan M, Otoch JP, Farmer SR, Seelaender M. Adipose tissue inflammation and cancer cachexia: possible role of nuclear transcription factors. Cytokine. 2012 Jan;57(1):9-16. doi: 10.1016/j.cyto.2011.10.008. Epub 2011 Nov 17.
- Belizario JE, Fontes-Oliveira CC, Borges JP, Kashiabara JA, Vannier E. Skeletal muscle wasting and renewal: a pivotal role of myokine IL-6. Springerplus. 2016 May 13;5:619. doi: 10.1186/s40064-016-2197-2. eCollection 2016.
- Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, Jatoi A, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, Mantovani G, Marks D, Mitch WE, Muscaritoli M, Najand A, Ponikowski P, Rossi Fanelli F, Schambelan M, Schols A, Schuster M, Thomas D, Wolfe R, Anker SD. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008 Dec;27(6):793-9. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013. Epub 2008 Aug 21.
- Fan Y, Mao R, Yang J. NF-kappaB and STAT3 signaling pathways collaboratively link inflammation to cancer. Protein Cell. 2013 Mar;4(3):176-85. doi: 10.1007/s13238-013-2084-3. Epub 2013 Mar 13.
- Gonzalez-Freire M, de Cabo R, Studenski SA, Ferrucci L. The Neuromuscular Junction: Aging at the Crossroad between Nerves and Muscle. Front Aging Neurosci. 2014 Aug 11;6:208. doi: 10.3389/fnagi.2014.00208. eCollection 2014.
- Hettwer S, Dahinden P, Kucsera S, Farina C, Ahmed S, Fariello R, Drey M, Sieber CC, Vrijbloed JW. Elevated levels of a C-terminal agrin fragment identifies a new subset of sarcopenia patients. Exp Gerontol. 2013 Jan;48(1):69-75. doi: 10.1016/j.exger.2012.03.002. Epub 2012 Mar 11.
- Kalinkovich A, Livshits G. Sarcopenia--The search for emerging biomarkers. Ageing Res Rev. 2015 Jul;22:58-71. doi: 10.1016/j.arr.2015.05.001. Epub 2015 May 8.
- Kern KA, Norton JA. Cancer cachexia. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1988 May-Jun;12(3):286-98. doi: 10.1177/0148607188012003286.
- Kujawski M, Kortylewski M, Lee H, Herrmann A, Kay H, Yu H. Stat3 mediates myeloid cell-dependent tumor angiogenesis in mice. J Clin Invest. 2008 Oct;118(10):3367-77. doi: 10.1172/JCI35213.
- Kumar NB, Kazi A, Smith T, Crocker T, Yu D, Reich RR, Reddy K, Hastings S, Exterman M, Balducci L, Dalton K, Bepler G. Cancer cachexia: traditional therapies and novel molecular mechanism-based approaches to treatment. Curr Treat Options Oncol. 2010 Dec;11(3-4):107-17. doi: 10.1007/s11864-010-0127-z.
- Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):436-44. doi: 10.1038/nature07205.
- Mignogna MD, Fedele S, Lo Russo L, Lo Muzio L, Bucci E. Immune activation and chronic inflammation as the cause of malignancy in oral lichen planus: is there any evidence ? Oral Oncol. 2004 Feb;40(2):120-30. doi: 10.1016/j.oraloncology.2003.08.001.
- Okada F. Inflammation-related carcinogenesis: current findings in epidemiological trends, causes and mechanisms. Yonago Acta Med. 2014 Jun;57(2):65-72. Epub 2014 Jul 30.
- Roxburgh CS, McMillan DC. Cancer and systemic inflammation: treat the tumour and treat the host. Br J Cancer. 2014 Mar 18;110(6):1409-12. doi: 10.1038/bjc.2014.90. Epub 2014 Feb 18.
- Scherbakov N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W. Evaluation of C-terminal Agrin Fragment as a marker of muscle wasting in patients after acute stroke during early rehabilitation. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016 Mar;7(1):60-7. doi: 10.1002/jcsm.12068. Epub 2015 Oct 27.
- Tisdale MJ. Cancer cachexia. Curr Opin Gastroenterol. 2010 Mar;26(2):146-51. doi: 10.1097/MOG.0b013e3283347e77.
- Srdic D, Plestina S, Sverko-Peternac A, Nikolac N, Simundic AM, Samarzija M. Cancer cachexia, sarcopenia and biochemical markers in patients with advanced non-small cell lung cancer-chemotherapy toxicity and prognostic value. Support Care Cancer. 2016 Nov;24(11):4495-502. doi: 10.1007/s00520-016-3287-y. Epub 2016 May 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 16. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 30. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 11. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 18. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 18. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NUMANCAN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Arvioimme edelleen tutkijaa analysoimaan kerättyä tietoa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .