Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální stromální buňky při transplantaci ledvin od žijícího dárce

8. března 2022 aktualizováno: Ahmed Osama Gaber, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Dvojitě zaslepený, randomizovaný, kontrolovaný pokus o eskalaci dávky autologních mezenchymálních stromálních buněk u žijících dárců po transplantaci ledviny

Transplantace ledvin je dobrou léčebnou možností pro lidi s onemocněním ledvin. Je však stále co učit o tom, jak o transplantovanou ledvinu co nejlépe pečovat a udržet ji dlouhou dobu funkční. Příjemci transplantátu dostávají indukční terapii a imunosupresivní (antirejekci) léky, aby jejich tělo nemohlo novou ledvinu odmítnout. Tyto léky se používají, aby zabránily imunitnímu systému napadnout transplantovanou ledvinu. Tato výzkumná studie vyhodnotí bezpečnost a aktivitu infuze mezenchymálních stromálních kmenových buněk (MSC) ve srovnání s infuzí pouze fyziologickým roztokem při snižování imunitní suprese nezbytné k dosažení optimální funkce ledvin u příjemců transplantátu ledvin. Všichni účastníci obdrží běžnou péči: basiliximab, takrolimus, mykofenolát mofetil a kortikosteroidy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie s eskalací dávky a bezpečnosti zkoumaného produktu, autologních MSC, která má být hodnocena z hlediska indukce imunitní suprese u příjemců transplantované ledviny od žijících dárců ve srovnání s fyziologickým roztokem, infuzí placeba. Výzkumník získá explorativní markery imunitní odpovědi pro odhad účinku autologních MSC na odpověď T- a B-buněk po transplantaci ledviny od žijícího dárce. Všem budou podávány obvyklé běžné podpůrné léky: kortikosteroidy během indukce, kalcineurinový inhibitor takrolimus (Prograf®, Astellas Pharma) a mykofenolát mofetil (Cellcept®, Genentech) pro udržovací léčbu. Všichni jedinci dostanou basiliximab (Simulect®, Novartis), standardní lék používaný k indukci imunitní suprese.

V Houston Methodist Hospital bude zapsáno až 24 pacientů. Bezpečnostní analýzy budou provedeny po zařazení prvních 4 subjektů a dokončení prvních 30-90 dnů po transplantaci, přičemž subjekt 2 byl zapsán 30 dní po subjektu 1 a subjekt 3 byl zapsán 30 dní po subjektu 2 (např. 30denní okno mezi dny zápisu předmětů). Pokud nebyl detekován žádný bezpečnostní signál, další skupina 4 subjektů bude zapsána s použitím minimálně 2týdenního období pro zápis od subjektu 5, 2 týdny od subjektu 6 atd. Subjekty budou hodnoceny stejným způsobem, dokud 8 subjektů ve skupině s konečnou dávkou neukončí 90 dnů nebo dokud nedojde k rozhodnutí ukončit studii, podle toho, co nastane dříve. Každá následující dávkovači skupina začne 30denním oknem hodnocení mezi subjekty zařazenými pro první 4 subjekty zařazené do skupiny. Pokud nebyl v prvních 4 případech v této dávkové skupině detekován žádný nepříznivý bezpečnostní signál, další 4 zapsaní jedinci budou mít 2týdenní hodnotící okno mezi zařazeními. Tento přístup včasného hodnocení umožní posouzení zánětlivého období vyskytujícího se po transplantaci. Na konci studie proběhne závěrečné hodnocení bezpečnosti a bude sepsána zpráva.

Studie poskytne informace potřebné k výběru úrovně dávky MSC, která se má použít v následných klinických studiích, a poskytne informace o návrhu následných studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed O Gaber, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy od 18 do 65 let
  2. Plánuje se získat primární transplantaci ledviny od žijícího dárce

  3. Nízké imunologické riziko definované jako

    1. Žádná historie současných nebo historických protilátek proti dárcovskému lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) (DSA)
    2. Panel reaktivních protilátek (PRA) <20 %, historické
  4. Nízké riziko trombotických příhod a normální protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas
  5. Ženy ve fertilním věku mají před transplantací negativní těhotenský test v séru
  6. Ženy ve fertilním věku (včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci během předchozího 1 roku), které souhlasí s použitím 2 forem účinného antikoncepčního režimu (alespoň jedna z nich je bariérová metoda) po celou dobu studie a po dobu 6 týdny po ukončení studie nebo poslední dávka mykofenolát mofetilu, podle toho, co nastane dříve.
  7. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen protokolu porozumět a dodržovat jej.
  8. Subjekty musí podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, včetně postupu screeningu.

Kritéria vyloučení:

  1. Příjemce transplantace více orgánů nebo plánovaná transplantace více orgánů
  2. Příjemce s dárcovskou specifickou anti-HLA protilátkou nebo pozitivní cross-match vyžadující odchylku od standardní imunosupresivní léčby
  3. Pozitivní protilátky proti hepatitidě C, pozitivní antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B
  4. V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením do této studie
  5. Souběžná sepse nebo aktivní bakteriální infekce
  6. Dle názoru zkoušejícího jde o anatomicky vysoce rizikovou transplantaci ledviny s vyšší pravděpodobností trombózy nebo krvácení
  7. Máte aktivní malignitu nebo anamnézu solidní, metastatické nebo hematologické malignity s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, která byla léčena
  8. Ženy ve fertilním věku, které kojí
  9. Infekce HIV v anamnéze
  10. Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem nebo pracovníky pracoviště.
  11. Subjekt není považován za lékařsky stabilní pro studii podle názoru zkoušejícího nebo nefrologa subjektu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Infuze mezenchymálních stromálních kmenových buněk

Intervence: Infuze mezenchymálních stromálních kmenových buněk. Jedná se o aktivní vyšetřovací intervenci, která se podává intravenózně při operaci a 4. den po transplantaci způsobem s eskalací dávky počínaje 1x10^6 buněk pro skupinu s první dávkou, 2x10^6 buněk pro skupinu s druhou dávkou nebo 3x10^6 buněk pro skupinu s poslední dávkou. Nastavení infuze bude zakryto, aby se zamaskovalo přiřazení ke skupině.

Účastníci také obdrží BASILIXIMAB (Simulect, pro všechny subjekty ve standardní dávce, 20 mg rekonstituovaný normálním fyziologickým roztokem nebo 5% dextrózou) v den operace a 3. nebo 4. den po transplantaci podávaný členem anesteziologického týmu; TACROLIMUS (Prograf pro udržovací léčbu), MYKOFENOLAT MOFETIL (Cellcept pro udržovací léčbu) a KORTIKOSTEROIDY jako běžná péče.
Biologický: Infuze mezenchymálních stromálních kmenových buněk (MSC).

Vyšetřovací infuzní vak obsahující autologní mezenchymální stromální buňky zabalené tak, aby zakryly obsah, aby zůstala slepá.

Infuze mezenchymálních stromálních kmenových buněk.

Ostatní jména:
  • Vyšetřovací autologní biologický produkt
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo infuze
Placebo: Normální infuze fyziologického roztoku. Jedná se o placebo intervenci, ke které dochází při operaci a 4. den po transplantaci. Nastavení infuze bude zakryto, aby se zamaskovalo přiřazení ke skupině. Účastníci také obdrží BASILIXIMAB (Simulect, pro všechny subjekty ve standardní dávce, 20 mg rekonstituovaný normálním fyziologickým roztokem nebo 5% dextrózou) v den operace a 3. nebo 4. den po transplantaci podávaný členem anesteziologického týmu; TACROLIMUS (Prograf pro udržovací léčbu), MYKOFENOLAT MOFETIL (Cellcept pro udržovací léčbu) a KORTIKOSTEROIDY jako běžná péče.
Jiný: Infuze normálního fyziologického roztoku (placeba).

Odpovídající infuze obsahující normální fyziologický roztok zabalená tak, aby zakryla obsah, aby zůstala slepá.

Infuze normálního fyziologického roztoku (placeba).

Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo infuzní vak

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků bez jakékoli infuzní toxicity, ke které došlo do 24 hodin po infuzi.
Časové okno: 24 hodin od konce infuze
Infuzní toxicita bude hodnocena jako výskyt buď 1) dvou nebo více účastníků s hlubokou žilní trombózou (trombotická příhoda 2. stupně); 2) kterýkoli účastník, který má důkaz o fenoménu prvního průchodu, kdy se buňky zachycují v plicích, o čemž svědčí (a) dušnost v klidu, (b) vyžadující podporu ventilátoru nebo (c) plicní edém s hypoxií vyžadující podporu; nebo 3) hypertenze nebo hypotenze 4. stupně; nebo 4) akutní infarkt myokardu; nebo 5) nově vzniklé městnavé srdeční selhání; nebo 6) syndrom kapilárního úniku; nebo 7) akutní poškození ledvin; nebo 8) biopsií prokázané odmítnutí.
24 hodin od konce infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků bez akutní rejekce, ztráty štěpu nebo úmrtí 6 měsíců po transplantaci.
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Rejekce bude stanovena jako biopsií ověřená rejekce aloštěpu (BPAR). Ztráta štěpu se započítá, když pacient ztratí funkci ledvin do té míry, že vyžaduje chronickou renální substituční terapii (např. dialýzu po dobu delší než 8 týdnů nebo opakovanou transplantaci).
6 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • Pro00012858
  • U1111-1169-2289 (JINÝ: Universal Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mezenchymální kmenové buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit